放线菌素D

• 常用名: 放线菌素D
• 英文名: Actinomycin D
• CAS号: 50-76-0
• 分子量: 1255.417
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 1386.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₆₂H₈₆N₁₂O₁₆
• 熔点: 251-253 °C
• 闪点: 792.1±34.3 °C
• 符号: GHS06
• 信号词: Danger

放线菌素D用途

用途一：干扰素诱导剂，临床用于抗肿瘤药物。
用途二：该品对恶性葡萄胎疗效较显著，对肾母细胞瘤、何杰金氏病、睾丸肿瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤和网状细胞肉瘤有效。以宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌和消化道癌等，也有一定的疗效。与放疗联合应用可提高放疗的敏感性。

放线菌素D名称

• 中文名: 放线菌素D
• 英文名: actinomycin D
• 中文别名: 硫化剂双-25 | 放线菌素C1 | 更生霉素 | 更生霉素D

放线菌素D生物活性

• 描述: Actinomycin D 抑制 DNA 修复,IC50 为 0.42 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA/RNA合成
  天然产物 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 0.42 μM (DNA repair)[1]

• 体外研究: 放线菌素D是DNA转录和复制的抑制剂[1]。放线菌素D通过抑制80nM的BrdU掺入显着降低血管平滑肌细胞(SMC)的增殖。使用流式细胞分析进一步支持G1期阻滞。放线菌素D非常有效,抑制浓度IC50为0.4nM,而致死剂量LD50为260μM。增殖细胞核抗原(PCNA),粘着斑激酶(FAK)和Raf的蛋白表达水平均被放线菌素D抑制。细胞周期信号调节激酶(Erk)参与细胞周期停滞,发现放线菌素D增加[2]。
• 体内研究: 将含有80nM和80μM放线菌素D的pluronic凝胶局部施用以包围大鼠颈动脉外膜,新内膜的厚度显着减少(分别为45％和55％)[2]。放线菌素D和氟达拉滨组中的小鼠比对照组寿命显着更长,P值分别<0.001和0.007。有趣的是,单用放线菌素D治疗总体生存率优于氟达拉滨(P = 0.026)[3]。
• 激酶实验: 将放线菌素D在30℃下与含有以下物质的反应混合物共孵育3小时：120mg HeLa细胞的全细胞提取物，70mM KCl，dGTP，dCTP，dATP和地高辛化-dUTP各0.4mM。反应缓冲液含有40mM Hepes-KOH（pH 7.6），5mM MgCl 2,0.5mM二硫苏糖醇，2mM EGTA，10mM磷酸肌酸，50mg / mL磷酸肌酸和360mg / mL牛血清白蛋白。在该反应过程中，识别DNA损伤并且切除的贴片被新合成的DNA片段替换。在整个DNA合成中，掺入了地高辛化的dUMP。通过三次洗涤终止DNA修复反应[1]。
• 动物实验: 小鼠[3]将原始Eμ-TCL1a转基因小鼠与C57BL / 6小鼠回交> 9代.C57BL / 6野生型小鼠植入来自Eμ-TCL-1转基因小鼠的肿瘤细胞。通过从尾静脉采血并通过流式细胞术分析，在小鼠中常规检查外周血中CD5 + / CD19 +细胞的百分比。当外周血中肿瘤细胞的百分比达到40-60％时，开始治疗。每天通过ip注射施用放线菌素D（0.06mg / kg，10天）。
• 参考文献:

  [1]. Barret JM, et al. Evaluation of DNA repair inhibition by antitumor or antibiotic drugs using a chemiluminescence microplateassay. Carcinogenesis. 1997 Dec;18(12):2441-5.

  [2]. Wu CH, et al. The molecular mechanism of actinomycin D in preventing neointimal formation in rat carotid arteries after balloon injury. J Biomed Sci. 2005;12(3):503-12.

  [3]. Merkel O, et al. Actinomycin D induces p53-independent cell death and prolongs survival in high-risk chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2012 Dec;26(12):2508-16.

放线菌素D物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 1386.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 251-253 °C
• 分子式: C₆₂H₈₆N₁₂O₁₆
• 分子量: 1255.417
• 闪点: 792.1±34.3 °C
• 精确质量: 1254.628418
• PSA: 359.98000
• LogP: -4.03
• 外观性状: 红色结晶粉末
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.656
• 储存条件:

  密封4℃干燥避光保存。

• 稳定性: Stable, but light sensitive, especially in dilute solution. Incompatible with strong acids, strong bases, strong oxidizing agents. Combustible.
• 水溶解性: SOLUBLE
• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：3.8

  2、 氢键供体数量：5

  3、 氢键受体数量：18

  4、 可旋转化学键数量：8

  5、 互变异构体数量：64

  6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：356

  7、 重原子数量：90

  8、 表面电荷：0

  9、 复杂度：3030

  10、同位素原子数量：0

  11、确定原子立构中心数量：0

  12、不确定原子立构中心数量：10

  13、确定化学键立构中心数量：0

  14、不确定化学键立构中心数量：0

  15、共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：鲜红色结晶性粉末，无臭，有吸湿性。遇光；热或氧化剂均能使其效价降低。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：251-253°C

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC, 5.2 kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：[α]¹⁸_D-315°(0.02%，甲醇)

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25 ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60 ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未溶于石油醚，微溶于水，溶于甲醇、乙醇及乙酸乙酯，易溶于苯、氯仿和丙酮。

放线菌素DMSDS

放线菌素DMSDS英文版

放线菌素D安全信息

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H300
• 警示性声明: P264-P301 + P310
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T+:Verytoxic;
• 风险声明 (欧洲): R28;R40;R61
• 安全声明 (欧洲): S53-S36/37/39-S45-S1-S36/37-S28-S22
• 危险品运输编码: UN 3462 6.1/PG 2
• WGK德国: 3
• RTECS号: AU1575000
• 包装等级: II
• 危险类别: 6.1(a)
• 海关编码: 29419000

放线菌素D制备

该品是由放线菌产生的多肽抗生素。我国从桂林土壤中分离出Str. melanochromogehes菌株的发酵液中提取的产品称更生霉素，与国外报道的放线菌素D相同。

放线菌素D海关

• 海关编码: 29419000

放线菌素D英文别名

• dactinomycin
• 2-Amino-N,N'-bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)-6,13-diisopropyl-2,5,9-trimethyl-1,4,7,11,14-pentaoxohexadecahydro-1H-pyrrolo[2,1-i][1,4,7,10,13]oxatetraazacyclohexadecin-10-yl]-4,6-dimethyl-3-oxo-3H-phenoxazine-1,9-dicarboxamide
• noxazin-1,9-dicarboxamid
• 2-amino-4,6-diméthyl-3-oxo-N,N'-bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)-2,5,9-triméthyl-6,13-bis(1-méthyléthyl)-1,4,7,11,14-pentaoxohexadécahydro-1H-pyrrolo[2,1-i][1,4,7,10,13]oxatétraazacyclohexadécin-10-yl]-3H-phé
• Actinomycin AIV
• 2-Amino-4,6-dimethyl-3-oxo-N,N'-bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)-2,5,9-trimethyl-6,13-bis(1-methylethyl)-1,4,7,11,14-pentaoxohexadecahydro-1H-pyrrolo[2,1-i][1,4,7,10,13]oxatetraazacyclohexadecin-10-yl]-3H-phe
• 3H-phenoxazine-1,9-dicarboxamide, 2-amino-N1,N9-bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)-hexadecahydro-2,5,9-trimethyl-6,13-bis(1-methylethyl)-1,4,7,11,14-pentaoxo-1H-pyrrolo[2,1-i][1,4,7,10,13]oxatetraazacyclohexadecin-10-yl]-4,6-dimethyl-3-oxo-
• Actinomycin X1
• 2-amino-4,6-dimethyl-3-oxo-N,N'-bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)-2,5,9-trimethyl-6,13-bis(1-methylethyl)-1,4,7,11,14-pentaoxohexadecahydro-1H-pyrrolo[2,1-i][1,4,7,10,13]oxatetraazacyclohexadecin-10-yl]-3H-phenoxazine-1,9-dicarboxamide
• EINECS 200-063-6
• MFCD00070921
• 2-amino-4,6-dimethyl-3-oxo-N,N'-bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)-2,5,9-trimethyl-1,4,7,11,14-pentaoxo-6,13-di(propan-2-yl)hexadecahydro-1H-pyrrolo[2,1-i][1,4,7,10,13]oxatetraazacyclohexadecin-10-yl]-3H-phenoxazine-1,9-dicarboxamide
• MERACTINOMYCIN
• Actinomycin I1
• Acto-D
• Actinomycin D
• Chounghwamycin B
• 2-Amino-4,6-dimethyl-3-oxo-N,N'-bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)-2,5,9-trimethyl-6,13-bis(1-methylethyl)-1,4,7,11,14-pentaoxohexadecahydro-1H-pyrrolo[2,1-i][1,4,7,10,13]oxatetraazacyclohexadecin-10-yl]-3H-phenoxazin-1,9-dicarboxamid
• Dilactone actinomycin D acid
• 2-amino-4,6-diméthyl-3-oxo-N,N'-bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)-2,5,9-triméthyl-6,13-bis(1-méthyléthyl)-1,4,7,11,14-pentaoxohexadécahydro-1H-pyrrolo[2,1-i][1,4,7,10,13]oxatétraazacyclohexadécin-10-yl]-3H-phénoxazine-1,9-dicarboxamide
• 3H-phenoxazine-1,9-dicarboxamide, 2-amino-N,N'-bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)-hexadecahydro-2,5,9-trimethyl-6,13-bis(1-methylethyl)-1,4,7,11,14-pentaoxo-1H-pyrrolo[2,1-i][1,4,7,10,13]oxatetraazacyclohexadecin-10-yl]-4,6-dimethyl-3-oxo-
• ACT
• Oncostatin K
• noxazine-1,9-dicarboxamide
• 3H-Phenoxazine-1,9-dicarboxamide, 2-amino-N,N-bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)-hexadecahydro-2,5,9-trimethyl-6,13-bis(1-methylethyl)-1,4,7,11,14-pentaoxo-1H-pyrrolo[2,1-i][1,4,7,10,13]oxatetraazacyclohexadecin-10-yl]-4,6-dimethyl-3-oxo-
• 3H-Phenoxazine-1,9-dicarboxamide, 2-amino-N,N-bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)-hexadecahydro-2,5,9-trimethyl-6,13-bis(1-methylethyl)-1,4,7,11,14-pentaoxo-1H-pyrrolo[2,1-i][1,4,7,10,13]oxatetraazacyclohe&#xD; xadecin-10-yl]-4,6-dimethyl-3-oxo-