Ataluren (PTC124)

• 常用名: Ataluren (PTC124)
• 英文名: Ataluren (PTC124)
• CAS号: 775304-57-9
• 分子量: 284.242
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 503.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₅H₉FN₂O₃
• 熔点: N/A
• 闪点: 258.4±32.9 °C

Ataluren (PTC124)用途

Ataluren (PTC124) 是可口服的 CFTR-G542X 无义等位基因抑制剂。

Ataluren (PTC124)名称

• 中文名: 3-[5-(2-氟苯基)-1,2,4-恶二唑-3-基]苯甲酸
• 英文名: 3-(5-(2-Fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzoic acid

Ataluren (PTC124)生物活性

• 描述: Ataluren (PTC124) 是可口服的 CFTR-G542X 无义等位基因抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> CFTR
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  CFTR[1]

• 体外研究: 这种过早的“停止”信号(I类突变)阻止细胞产生全长CFTR蛋白[1]。 Ataluren(PTC124)-一种新的化学实体,可选择性诱导早熟但非正常终止密码子的核糖体通读[2]。
• 体内研究: Ataluren(PTC124)活性,使用含有无义酶的报告基因进行优化,促进表达肌营养不良蛋白无义等位基因的人和mdx小鼠的原代肌细胞中肌营养不良蛋白的产生,并在药物暴露后2-8周内在mdx小鼠中挽救横纹肌功能。 Ataluren(PTC124)在血浆暴露中对动物的耐受性基本上超过无义抑制所需的那些[2]。为了诱导无义抑制和增加PPT1酶活性,通过腹膜内(ip)注射给予2周龄雄性Cln1R151X小鼠的通读药物Ataluren(PTC124)。在原理证明研究中,这些治疗每天进行四次,连续2天。使用10 mg/kg时,Ataluren(PTC124)在肝脏中增加PPT1酶活性(通过非配对t检验P = 0.0001)和蛋白质水平(P = 0.0014,通过非配对t检验),但不增加PPT1酶活性或皮质中的蛋白质水平。这种组织特异性效应可能是由于Ataluren(PTC124)无法破坏血脑屏障(BBB),这降低了大脑中Ataluren(PTC124)的生物利用度,并阻止了Ataluren(PTC124)达到有效浓度在治疗窗内[3]。
• 细胞实验: 将含有LUC-190（UGA）的HEK293细胞的一式两份样品在5μMAtaluren（PTC124）（处理的）或1％DMSO（未处理）的存在下孵育20小时。收集细胞，在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中洗涤两次，重悬于样品缓冲液（Bio-Rad）中并在干冰上运输至Kendrick Laboratories进行二维电泳分析等电聚焦（pH 3.5-10）在玻璃管，20,000 V小时。向每个样品中加入1μg原肌球蛋白内标。第二维SDS平板凝胶电泳在每个凝胶25mA下进行约6小时。电泳后，将凝胶转移到PVDF纸上。使用Phoretix软件的现场移动性的计算机化分析[2]。
• 动物实验: 小鼠[3]将雄性小鼠随机分配到治疗组或媒介物对照组。每组6至8只小鼠用10或100mg / kg Ataluren（PTC124）溶解于含有DMSO的PBS（2％用于10mg / kg和20％用于100mg / kg）和（2-羟丙基）-β-环糊精（22％）经腹膜内（ip）注射，每日4次，连续2天。用药物载体处理六至八只对照小鼠：含有DMSO（2％或20％）和（2-羟丙基）-β-环糊精（22％）的PBS。在第二天最后一次注射后立即收集组织并在-80℃下储存以供进一步使用。
• 参考文献:

  [1]. Pettit RS, et al. CFTR Modulators for the Treatment of Cystic Fibrosis. P T. 2014 Jul;39(7):500-11.

  [2]. Welch EM, et al. PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations. Nature, 2007, 447(7140), 87-91.

  [3]. Miller JN, et al. The novel Cln1(R151X) mouse model of infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (INCL) for testing nonsense suppression therapy. Hum Mol Genet. 2015 Jan 1;24(1):185-96.

Ataluren (PTC124)物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 503.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₅H₉FN₂O₃
• 分子量: 284.242
• 闪点: 258.4±32.9 °C
• 精确质量: 284.059723
• PSA: 76.22000
• LogP: 3.73
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.604
• 储存条件: 室温，干燥

Ataluren (PTC124)MSDS

Ataluren (PTC124)MSDS英文版

Ataluren (PTC124)安全信息

• 危害码 (欧洲): Xi
• 海关编码: 2934999090

Ataluren (PTC124)海关

• 海关编码: 2934999090
• 中文概述: 2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途
• Summary: 2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

Ataluren (PTC124)英文别名

• 3-[5-(2-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]benzoic acid
• Ataluren
• Benzoic acid, 3-[5-(2-fluorophenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-
• PTC124