米力农

• 常用名: 米力农
• 英文名: Milrinone
• CAS号: 78415-72-2
• 分子量: 211.219
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 448.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₂H₉N₃O
• 熔点: >3000C
• 闪点: 225.2±28.7 °C
• 符号: GHS06
• 信号词: Danger

米力农用途

Milrinone 是 PDE3 抑制剂,也是一种强心药、血管舒张药。

米力农名称

• 中文名: 米力农
• 英文名: milrinone
• 中文别名: 2-甲基-6-氧-1,6-二氢-[3,4'双吡啶]-5-甲腈 | 甲腈吡酮 | 甲腈吡啶酮 | 甲腈联吡啶酮 | 米利酮

米力农生物活性

• 描述: Milrinone 是 PDE3 抑制剂,也是一种强心药、血管舒张药。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸二酯酶(PDE)
  研究领域 >> 心血管疾病
• 体外研究: 米力农(1μM)使缺氧肌细胞中的PKA活性增加至含氧量正常水平。米力农(50 nM)通过恢复PKA介导的调节性TP受体磷酸化来使缺氧心肌细胞中的TP受体敏感性正常化[1]。米力农显着降低NE诱导的血管收缩,减弱NE敏感性和最大张力产生。 ATP敏感性K +通道或电压门控K +通道的抑制不能阻止米力农诱导的NE反应衰减[4]。
• 体内研究: 米力农(1μg/ kg/min,iv)显着降低充血性心力衰竭(CHF)大鼠的PAP,PVR(-18.96±1.7％)和LAP(-26.03±2.3％)。米力农(1mg/mL,吸入)导致PAP的几乎最大降低而对AP没有显着影响,类似地在更大的CHF大鼠集体中降低肺动脉压。米力农吸入选择性地增加两组中的cAMP但不增加cGMP血浆浓度。重复吸入米力农甚至可降低肺湿/干重比[2]。米力农(49.5μg)在很大程度上使ESPVR向上移动并显着增加收缩末期压力(ESP(0.08))和中等LV容积(0.08 mL/g心肌)的收缩压-体积面积(PVA(0.08)) 。米力农还略微降低LV ESP(ESV)并降低Ea [3]。
• 动物实验: 在100±8g体重（bw）的幼年大鼠中，通过冠状动脉上主动脉条带诱导CHF。简言之，通过腹膜内注射氯胺酮（87mg / kg体重）和甲苯噻嗪（13mg / kg体重）麻醉大鼠。将大鼠置于仰卧位，剃去胸壁，并在通气期间用100％O 2在第三肋间进行左胸廓切开术。升主动脉从结缔组织中脱离，并通过植入具有0.8mm的限定内径的钛夹而部分闭塞。在手术闭合胸腔后，允许大鼠从麻醉中恢复。对于术后镇痛，大鼠在手术后和术后第一天肌肉注射250mg / kg体重的安乃近。假手术大鼠作为对照。从麻醉中恢复后，将动物置于笼中，自由饮水和标准实验室饮食。对于吸入，使用超声雾化器雾化米力农（0.2-5mg / mL）或NaCl（0.9％），并在整个实验中使用的相同峰值吸气压力下吸入3分钟。如通过微量重量测定所确定的，1mg / mL米力农的3分钟雾化导致14μg磷酸二酯酶-3抑制剂的蒸发。因此，39μg/ kg的相应剂量与人类研究中的吸入剂量类似。对于静脉输送，米力农（初始推注量为2-10μg/ kg，然后是0.2-1μg/ kg / min）或等量的NaCl（0.9％;初始推注量为1.6 mL / kg，然后是10μL/ kg） / h）通过输液泵给药10分钟。
• 参考文献:

  [1]. Santhosh KT, et al. Milrinone attenuates thromboxane receptor-mediated hyperresponsiveness in hypoxic pulmonary arterial myocytes. Br J Pharmacol. 2011 Jul;163(6):1223-36.

  [2]. Hentschel T, et al. Inhalation of the phosphodiesterase-3 inhibitor milrinone attenuates pulmonary hypertension in a rat model of congestive heart failure. Anesthesiology. 2007 Jan;106(1):124-31.

  [3]. Kishi T, et al. Effects of milrinone on left ventricular end-systolic pressure-volume relationship of rat hearts in situ. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2001 Sep;28(9):737-42.

  [4]. Taylor MS, et al. Effect of milrinone on small mesenteric artery vasoconstriction: role of K(+) channels. Am J Physiol. 1999 Jul;277(1 Pt 1):G69-78.

米力农物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 448.7±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: >3000C
• 分子式: C₁₂H₉N₃O
• 分子量: 211.219
• 闪点: 225.2±28.7 °C
• 精确质量: 211.074554
• PSA: 69.54000
• LogP: 0.41
• 外观性状: 灰白色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.622
• 储存条件:

  存放在密封容器内，2-8 ºC保存。

• 稳定性:

  常温常压下稳定，远离氧化剂。

• 水溶解性: DMSO: >10 mg/mL
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:3

  4.可旋转化学键数量:1

  5.互变异构体数量:7

  6.拓扑分子极性表面积65.8

  7.重原子数量:16

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:419

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：白色固体。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：1.344

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：313-316

  5. 沸点（ºC,常压）：449

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：未确定。

米力农MSDS

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模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: Milrinone
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1,6-Dihydro-2-methyl-6-oxo-(3,4′-bipyridine)-5-carbonitrile

1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
急性毒性, 吸入 (类别 3)
急性毒性, 经皮 (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词危险
危险申明
H301吞咽会中毒
H311皮肤接触会中毒
H331吸入会中毒。
警告申明
预防措施
P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264操作后彻底清洁皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好之处使用。
P280穿戴防护手套/ 防护服。
事故响应
P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P302 + P352如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P304 + P340如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P322具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330漱口。
P361立即除去/脱掉所有沾污的衣物。
P363沾污的衣服清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405存放处须加锁。
废弃处置
P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1,6-Dihydro-2-methyl-6-oxo-(3,4′-bipyridine)-5-carbonitrile
别名
: C12H9N3O
分子式
: 211.22 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
Milrinone
<=100%
化学文摘登记号(CAS78415-72-2
No.)278-903-6
EC-编号

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
消化系统失调, 血液病, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
保存在干燥处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: > 280 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 91 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入会中毒。 可能引起呼吸道刺激。
摄入误吞会中毒。
皮肤如果被皮肤吸收会有毒性 可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
消化系统失调, 血液病, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: DW1762000

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811国际海运危规: 2811国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Milrinone)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Milrinone)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Milrinone)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

米力农毒性和生态

米力农生态学数据:

该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。

米力农安全信息

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301 + H311 + H331
• 警示性声明: Missing Phrase - N15.00950417-P261-P280-P302 + P352 + P312-P304 + P340 + P312-P403 + P233
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T:Toxic
• 风险声明 (欧洲): R23/24/25
• 安全声明 (欧洲): S36/37/39-S45
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1/PG 3
• WGK德国: 3
• RTECS号: DW1762000
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)
• 海关编码: 2933399090

米力农制备

方法1：4-甲基吡啶溶于无水乙醚，通氮气保护，搅拌下于室温滴加苯基锂的乙醚溶液，加毕继续反应。停止通氮，冷至0℃，滴加乙酸乙酯，在10℃以下反应。用浓盐酸酸化至Ph=1～2，分出水层，用饱和碳酸钠碱化至Ph=9，析出油状物，用氯仿提取数次，干燥，蒸去氯仿，减压分馏，收集130～132℃/1.47kPa的馏分，即为1-(4-吡啶基)丙酮。
1-(4-吡啶基)丙酮、乙腈和N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛一起回流。减压蒸去溶剂，剩余物用适量氯仿溶解，用氧化铝柱(索氏抽提器)加热回流抽提，浓缩抽提液，用四氯化碳-环己烷(4：1)重结晶，得1-(4-吡啶基)-2-(二甲氨基)乙烯基甲基酮。
1-(4-吡啶基)-2-(二甲氨基)乙烯基甲基酮、氰乙酰胺、甲醇钠和二甲基甲酰胺加热回流，减压蒸出溶剂，剩余物加乙腈温热溶解，冷至10℃；析出固体，过滤，适量水溶解，活性炭脱色，用6mol/L的盐酸酸化至Ph=6.5～7，析出固体，用二甲基甲酰胺重结晶，得淡黄色粒状结晶，即为米力农，熔点＞300℃。

方法2：以4-吡啶基丙酮为原料，和原甲酸三乙酯缩合后，再和2-氰基乙酰胺反应，即得到米力农。

方法3：吡啶基丙酮和2，2-二氰基乙烯基乙基醚反应，即可生成米力农。

米力农海关

• 海关编码: 2933399090
• 中文概述: 2933399090. 其他结构含非稠合吡啶环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
• Summary: 2933399090. other compounds containing an unfused pyridine ring (whether or not hydrogenated) in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

米力农英文别名

• 6-Hydroxy-2-methyl-3,4'-bipyridine-5-carbonitrile
• EINECS 278-903-6
• MFCD00133539
• 1,6-dihydro-2-methyl-6-oxo-(3,4′-bipyridine)-5-carbonitrile
• Milrinonum
• 1,6-Dihydro-2-methyl-6-oxo-(3,4'-bipyridine)-5-carbonitrile
• Milrila
• Milrinone
• 1,2-Dihydro-6-methyl-2-oxo-5-(4-pyridinyl)nicotinonitrile
• 6-methyl-2-oxo-5-pyridin-4-yl-1H-pyridine-3-carbonitrile
• [3,4'-Bipyridine]-5-carbonitrile, 6-hydroxy-2-methyl-
• Corotrope
• Milrinona
• Primacor
• Corotrop
• 2-Methyl-6-oxo-1,6-dihydro-3,4'-bipyridine-5-carbonitrile
• [3,4'-Bipyridine]-5-carbonitrile, 1,6-dihydro-2-methyl-6-oxo-