描述 |
3′-阿齐多-2′,3′-二脱氧尿苷(AzdU)是齐多夫定(HY-17413)的核苷类似物。3′-阿齐多-2′,3′-二脱氧尿苷是人类免疫缺陷病毒(HIV)在人类外周血单核细胞(PBMC)中复制的有效抑制剂,对人类骨髓细胞(BMC)的毒性有限[1][2][3]。
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相关类别 |
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靶点 |
HIV
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体外研究 |
3'-阿齐多-2',3'-二脱氧尿苷抑制感染 艾滋病病毒1型的 PBMC公司中的 艾滋病咨询门诊复制,中位有效浓度为 0.18-0.46微米[2]3'-阿齐多-2',3'-二脱氧尿苷抑制人类 T细胞系 MT-4型和 路径8中 艾滋病咨询门诊介导的细胞病变效应,中位有效浓度为 0.4µM[3]。 3'-阿齐多-2',3'-二脱氧尿苷依次被细胞激酶磷酸化为单磷酸、二磷酸和三磷酸代谢物[3]。
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体内研究 |
3′-阿齐多-2′、3′-二脱氧尿苷(25-100mg/kg,静脉注射或者灌胃,一次)具有良好的药代动力学特征[3]。 3′-阿齐多-2′,3′-二脱氧尿苷在雄性Sprague-Dawley大鼠体内的药代动力学参数[3]。静脉注射(25 mg/kg)静脉注射(100 mg/kg)PO(25 mg/kg,100 mg/kg)Cmax(μg/mL)9.2±1.9 41±15 Tmax(h)0.38±0.13 0.63±0.22 AUC(μg/mL*h)19±1.2 156±7.0 12±0.54 70±13 CLT(L/h/kg)1.4±0.2 0.70±0.09 CLR(L/h/kg0.90±0.27 0.43±0.12 t1/2(h)0.5±0.0 0.68±0.1 1.0±0.3 1.1±0.4 Vss(L/kg)0.78±0.26 0.34±0.11 F(%)60 46动物模型:成年雄性Sprague-Dawley大鼠(300-400 g)[3]剂量:25,100 mg/kg给药:静脉推注或灌胃(药代动力学分析)结果:25和100 mg/kg剂量的3′-阿齐多-2′,3′-二脱氧尿苷的口服生物利用度估计值平均为53%。
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参考文献 |
[1]. Zhu Z, et al. Cellular metabolism of 3'-azido-2',3'-dideoxyuridine with formation of 5'-O-diphosphohexose derivatives by previously unrecognized metabolic pathways for 2'-deoxyuridine analogs. Mol Pharmacol. 1990 Dec;38(6):929-38. [2]. Chu CK, et al. Structure-activity relationships of pyrimidine nucleosides as antiviral agents for human immunodeficiency virus type 1 in peripheral blood mononuclear cells. J Med Chem. 1989 Mar;32(3):612-7. [3]. Kong L, et al. Pharmacokinetic evaluation of 3'-azido-2', 3'-dideoxyuridine-5'-O-valinate-hydrochloride as a prodrug of the anti-HIV nucleoside 3'-azido-2', 3'-dideoxyuridine. Antivir Chem Chemother. 2003 Sep;14(5):263-70.
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