| 描述 |
MK-0812 Succinate 是一种有效的选择性的 CCR2 拮抗剂,作用于人单核细胞,对 CCR2 具有高亲和力。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
CCR2
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| 体外研究 |
MK-0812是一种有效的选择性CCR2拮抗剂[1]。 MK-0812以浓度依赖性方式完全阻断所有MCP-1介导的反应,IC50为3.2 nM。该值类似于MK-0812对分离的单核细胞抑制125I-MCP-1结合所观察到的效力(IC50 4.5nM)。实际上,MK-0812不仅完全阻断了对外源MCP-1的形状变化反应,而且还导致单核细胞前向散射测量低于未刺激或基础水平。向恒河猴血液中添加MK-0812也可抑制MCP-1诱导的单核细胞形状改变。 MK-0812在全血检测中的IC50为8 nM [2]
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| 体内研究 |
MK-0812(30mg/kg,po)降低外周血中Ly6G-Ly6Chi单核细胞的频率,而未观察到对循环Ly6G + Ly6C +中性粒细胞频率的影响。此外,MK-0812处理导致循环Ly6Chi单核细胞的剂量依赖性减少和CCR2配体CCL2的相应升高[1]。 MK-0812通过连续静脉输注给药,以维持血液中药物的恒定水平[2]。
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| 动物实验 |
小鼠[1]雌性BALB / c小鼠在8至10周龄之间使用。 SCH563705或MK-0812以0.4mg / kg口服强饲法（po）在0.4％甲基纤维素（MC）溶液中给药。两小时后，流式细胞仪检测CD11b + Ly6G-Ly6Chi单核细胞和CD11b + Ly6G + Ly6C +中性粒细胞的频率[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Min SH, et al. Pharmacological targeting reveals distinct roles for CXCR2/CXCR1 and CCR2 in a mouse model of arthritis.Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jan 1;391(1):1080-6. [2]. Wisniewski T, et al. Assessment of chemokine receptor function on monocytes in whole blood: In vitro and ex vivo evaluations of a CCR2 antagonist.J Immunol Methods. 2010 Jan 31;352(1-2):101-10.
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