4-苄基-2-(萘-1-基)-[1,2,4]噻二唑烷-3,5-二酮

• 常用名: 4-苄基-2-(萘-1-基)-[1,2,4]噻二唑烷-3,5-二酮
• 英文名: Tideglusib
• CAS号: 865854-05-3
• 分子量: 334.392
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 511.3±43.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₄N₂O₂S
• 熔点: N/A
• 闪点: 263.0±28.2 °C

用途

Tideglusib是一种不可逆的 GSK-3 抑制剂,抑制 GSK-3βWT 和GSK-3βC199A 的 IC50 分别为5 nM,60 nM。

名称

• 中文名: 4-苄基-2-(萘-1-基)-[1,2,4]噻二唑烷-3,5-二酮
• 英文名: 4-benzyl-2-naphthalen-1-yl-1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione

生物活性

• 描述: Tideglusib是一种不可逆的 GSK-3 抑制剂,抑制 GSK-3βWT 和GSK-3βC199A 的 IC50 分别为5 nM,60 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  GSK-3β(WT):5 nM (IC50)

  GSK-3β(C199A):60 nM (IC50)

• 体外研究: Tideglusib(NP12)是一种小杂环噻二唑烷酮(TDZD)衍生物,是一种非竞争性的GSK-3β抑制剂,IC50值在微摩尔范围内[2]。用Tideglusib(NP031112)孵育星形胶质细胞和小胶质细胞培养物完全消除谷氨酸处理后TNF-α和COX-2表达的诱导。 NP031112的这些作用不是由细胞活力丧失引起的,因为星形胶质细胞和小神经胶质细胞24小时暴露于该TDZD不会改变细胞活力[3]。
• 体内研究: Tideglusib(NP12)处理与APPsw-tauvlw小鼠脑中Ser-9抑制性磷酸化GSK-3β的平均值增加46％相关,NP12处理小鼠中酶的无活性水平增加与在野生型同窝对照中发现的那些相当(p = 0.893)(每种处理n = 6-8)。 NP12处理导致15个月大的小鼠中推定的GSK-3β指导的位点Ser-202(CP13)和Ser-396/404(PHF-1)的磷酸化显着降低超过60％(p = 0.023和p = 0.024,分别)[2]。将Tideglusib(NP031112)(50 mg/kg)注射到大鼠海马中可显着减少红藻氨酸诱导的炎症,如使用T2加权磁共振成像和胶质细胞激活通过水肿形成所测量的,并且在受损区域具有神经保护作用。海马[3]。
• 激酶实验: 将55μM的[35S] Tideglusib（207 Bq / nmol）与5μMGSK-3β在25℃下在315μL含有150mM NaCl和0.1mM EGTA的50mM Tris-HCl（pH 7.5）中孵育1小时。在添加35μL含有或不含100mM DTE的相同缓冲液后，将孵育延长另外30分钟。然后以三种不同的方式处理样品。首先，将等份的125μL每种样品与375μL的8M GdnHCl在H 2 O中混合，并在80℃下加热5分钟。将第二份125μL等分试样用H 2 O稀释至500μL，并在室温下放置5分钟。在两种情况下，之后通过Sephadex G-25凝胶过滤除去游离药物，并通过1450-MicroBeta TriLux计数器上的液体闪烁计数测定结合药物的量。最后，将每个原始样品的第三个40μL等分试样与10μL不含还原剂的变性电泳样品缓冲液混合，将35μL该混合物加载到10％聚丙烯酰胺凝胶上并进行SDS-PAGE（再次在没有的情况下）除了已经包括在相应样品中的DTE之外的还原剂，然后对干燥的凝胶进行荧光照相[1]。
• 动物实验: 小鼠[2] APPsw-tauvlw小鼠组在连续3个月内从9个月和12个月开始给予Tideglusib（每个年龄n = 10-11）或载体（每个年龄n = 10-11）并使用用于随后的临床病理学分析。 Tideglusib以200mg / kg的日剂量给药。年龄和性别匹配的野生型同窝对照组（每个年龄n = 10）以类似的时间表计划单独接受载体。大鼠[3]在该研究中使用成年雄性Wistar大鼠（8-12周龄）。通过腹膜内注射氯胺酮（60mg / kg）和Domtor（5μg/ kg）麻醉大鼠（每组n≥5）并置于立体定位装置中。将KA（1μg在2.5μLPBS中）单独或与Tideglusib（2ng在2.5μLPBS中）组合注射到海马中。对相同年龄的对照动物注射载体。
• 参考文献:

  [1]. Domínguez JM, et al. Evidence for irreversible inhibition of glycogen synthase kinase-3β by tideglusib. J Biol Chem, 2012, 287(2), 893-90

  [2]. Sereno L, et al. A novel GSK-3beta inhibitor reduces Alzheimer's pathology and rescues neuronal loss in vivo. Neurobiol Dis. 2009 Sep;35(3):359-67.

  [3]. Luna-Medina R, et al. NP031112, a thiadiazolidinone compound, prevents inflammation and neurodegeneration under excitotoxic conditions: potential therapeutic role in brain disorders. J Neurosci, 2007, 27(21), 5766-5776.

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 511.3±43.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₄N₂O₂S
• 分子量: 334.392
• 闪点: 263.0±28.2 °C
• 精确质量: 334.077606
• PSA: 72.24000
• LogP: 3.28
• 外观性状: white to beige
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.735
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: >15mg/mL

MSDS

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模块1. 化学品
1.1 产品标识符
: Tideglusib
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
NP031112

NP-12
4-Benzyl-2-(naphthalen-1-yl)-[1,2,4]thiadiazolidine-3,5-dione
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: NP031112
别名
NP-12
4-Benzyl-2-(naphthalen-1-yl)-[1,2,4]thiadiazolidine-3,5-dione
: C19H14N2O2S
分子式
: 334.39 g/mol
分子量
无

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入如服入是有害的。
皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

安全信息

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

英文别名

• Tideglusib [INN]
• CS-0613
• UNII-Q747Y6TT42
• Tideglusib
• 1,2,4-Thiadiazolidine-3,5-dione, 2-(1-naphthalenyl)-4-(phenylmethyl)-
• 4-Benzyl-2-(1-naphthyl)-1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione
• cc-675
• NP-031112