(S)-2-(1-((9H-嘌呤-6-基)氨基)乙基)-6-氟-3-苯基喹唑啉-4(3H)-酮结构式
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常用名 | (S)-2-(1-((9H-嘌呤-6-基)氨基)乙基)-6-氟-3-苯基喹唑啉-4(3H)-酮 | 英文名 | Acalisib |
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CAS号 | 870281-34-8 | 分子量 | 401.396 | |
密度 | 1.5±0.1 g/cm3 | 沸点 | 733.7±70.0 °C at 760 mmHg | |
分子式 | C21H16FN7O | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | 397.5±35.7 °C |
用途Acalisib 是一种有效的选择性 PI3Kδ 抑制剂,IC50 为 12.7 nM。 |
中文名 | Acalisib |
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英文名 | 6-fluoro-3-phenyl-2-[(1S)-1-(7H-purin-6-ylamino)ethyl]quinazolin-4-one |
英文别名 | 更多 |
描述 | Acalisib 是一种有效的选择性 PI3Kδ 抑制剂,IC50 为 12.7 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
p110δ:12.7 nM (IC50) p110γ:1389 nM (IC50) p110β:3377 nM (IC50) p110α:5441 nM (IC50) hVps34:12682 nM (IC50) DNA-PK:18749 nM (IC50) |
体外研究 | 相对于其他PI3K I类酶,Acalisib(GS-9820)对PI3Kδ(IC50 = 12.7nM)更具选择性(IC50:PI3Kα,5,441nM;PI3Kβ,3,377nM;PI3Kγ,1,389nM)。与对照激酶相比,Acalisib对PI3Kδ的选择性也提高了103倍,如PI3KCIIβ(IC50> 10 nM),hVPS34(IC50 =12.7μM),DNA-PK(IC50 =18.7μM)和mTOR(IC50> 10 nM) )。在成纤维细胞中,PDGF受体通过PI3Kα和GPCR通过PI3Kβ发出溶血磷脂酸(LPA)信号。 Acalisib在11,585 nM时仅将PDGF诱导的pAkt降低50%,并且在2,069 nM时LPA诱导的pAkt降低50%。 |
体内研究 | 为了剖析PI3Kα和PI3Kδ抑制在减少肥胖中的相对贡献,用选择性PI3Kα抑制剂BYL-719或选择性PI3Kδ抑制剂Acalisib(GS-9820)治疗肥胖的过度消化的ob/ob小鼠。值得注意的是,BYL-719在治疗15天后体重降低至与CNIO-PI3Ki相似的程度,而Acalisib在与BYL-719相同的剂量下没有显着影响。应该注意的是,10mg/kg的Acalisib足以减少小鼠多发性骨髓瘤异种移植物的生长[2]。 |
激酶实验 | 进行生物化学体外脂质激酶测定。在DMSO中以10mM的浓度制备Acalisib(GS-9820)的储备溶液。在浓度范围(5至104nM)内测量10点激酶抑制活性,其中ATP的浓度与每种酶的Km一致[1]。 |
细胞实验 | 使用MTT测定评估抑制剂对RAW264.7细胞存活的影响。将RAW264.7细胞以2.5-3×10 4个细胞/ cm 2的密度接种在Falcon平底96孔板中,在100μL含有10%FBS和1%抗生素溶液的DMEM中。接种后,使细胞附着24小时,然后暴露于对照或Acalisib(GS-9820)(100pM至10μM)24小时。在37℃,5%CO 2中温育后,加入MTT底物,终浓度为0.5mg / mL,持续4小时。孵育4小时后,向每个孔中加入100μL增溶溶液以溶解甲crystals晶体,并在24小时后分析样品。使用平板阅读器评估样品的吸光度,使用550nm的波长和700nm的参考波长[1]。 |
动物实验 | 小鼠[2] Ob / ob C57BL6J小鼠和野生型C57BL6J / Ola.Hsd小鼠在无特定病原体(SPF)条件下饲养,在22℃,12小时黑暗/光照循环(光照周期从早上8点到晚上8点)。使用的所有小鼠都是20周龄的雄性。给小鼠喂食标准饲料(18%的脂肪基卡路里含量)。每天通过口服强饲法给予PI3K抑制剂15或16天,如下:BYL-719(5和10mg / kg)和Acalisib(5和10mg / kg),CNIO-PI3Ki(1和5mg / kg),溶于PEG-300和10%N-甲基-2-吡咯烷酮。 |
参考文献 |
密度 | 1.5±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 733.7±70.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C21H16FN7O |
分子量 | 401.396 |
闪点 | 397.5±35.7 °C |
精确质量 | 401.140045 |
PSA | 101.38000 |
LogP | 2.43 |
蒸汽压 | 0.0±2.4 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.759 |
储存条件 | -20°C,避光保存于惰性气体中 |
4(3H)-Quinazolinone, 6-fluoro-3-phenyl-2-[(1S)-1-(7H-purin-6-ylamino)ethyl]- |
6-Fluoro-3-phenyl-2-[(1S)-1-(7H-purin-6-ylamino)ethyl]-4(3H)-quinazolinone |
UNII-OVW60IDW1D |
Acalisib |