4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒

• 常用名: 4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒
• 英文名: INCB024360 analogue
• CAS号: 914471-09-3
• 分子量: 271.636
• 密度: 1.8±0.1 g/cm3
• 沸点: 504.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₉H₇ClFN₅O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 259.0±32.9 °C

用途

IDO5L 是一种有效的吲哚胺-2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂,IC50 为 67 nM。

名称

• 中文名: 4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒
• 英文名: 4-Amino-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3 -carboximidamide

生物活性

• 描述: IDO5L 是一种有效的吲哚胺-2,3-双加氧酶 (IDO) 抑制剂,IC50 为 67 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IDO:67 nM (IC50)

  IDO:19 nM (IC50, in HeLa cell)

• 体外研究: IDO5L(化合物5l)是IDO [1]的有效(HeLa IC50 = 19nM)抑制剂。 IDO5L是IDO1中最有效的抑制剂之一(IC50 = 19 nM,在HeLa细胞检测中)[2]。
• 体内研究: 在小鼠中测试IDO5L表明IDO的药效学抑制,如通过血浆中的犬尿氨酸水平降低(> 50％)和携带GM-CSF的B16黑素瘤肿瘤的小鼠中的剂量依赖性效力所测量。最初的口服药代动力学研究表明,IDO5L被迅速清除(t1/2 <0.5小时),口服给药不适合体内研究。在此期间测量的IDO5L的血浆暴露(2.5μM)超过了我们计算的小鼠蛋白结合调节的B16细胞IC50(PBadjIC50 =1.0μM,鼠细胞B16 IC50 = 46nM)。值得注意的是,4小时后犬尿氨酸水平增加回到基线,因为IDO5L暴露水平从小鼠PBadjIC50降至1.0至0.1μM[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]向携带GM-CSF的B16肿瘤的幼稚C57BL / 6小鼠施用单次皮下100mg / kg剂量的IDO5L。在8小时内从个体小鼠收获血液。通过LCMS测量犬尿氨酸和IDO5L浓度。在2和4小时之间观察到犬尿氨酸水平降低50-60％，在2.5小时观察到最大抑制。允许肿瘤生长至第7天，开始以25,50和75mg / kg bid皮下给药IDO5L 14天。剂量依赖性抑制肿瘤生长与血浆中IDO5L的暴露增加相关。
• 参考文献:

  [1]. Yue EW, et al. Discovery of potent competitive inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase with in vivo pharmacodynamic activity and efficacy in a mouse melanoma model. J Med Chem. 2009 Dec 10;52(23):7364-7.

  [2]. Huang X, et al. Synthesis of [(18) F] 4-amino-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide (IDO5L): a novel potential PET probe for imaging of IDO1 expression. J Labelled Comp Radiopharm. 2015 Apr;58(4):156-62.

物理化学性质

• 密度: 1.8±0.1 g/cm3
• 沸点: 504.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₉H₇ClFN₅O₂
• 分子量: 271.636
• 闪点: 259.0±32.9 °C
• 精确质量: 271.027222
• PSA: 109.56000
• LogP: 4.30
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.715
• 储存条件: -20°C

英文别名

• IDO inhibitor 1
• 4-amino-N-(2-thioxo-2,3-dihydro-benzooxazol-6-yl)-benzenesulfonamide
• 1,2,5-Oxadiazole-3-carboximidamide, 4-amino-N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N-hydroxy-
• INCB024360
• 4-Amino-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide
• IDO-IN-1
• IDO5L