| 描述 |
Lotamilast 是选择性的磷酸二酯酶4 (PDE4) 抑制剂,IC50 值为2.8 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 2.8 nM (human PDE4)[1]
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| 体外研究 |
Lotamilast有效且选择性地抑制人PDE4活性,IC50为2.8 nM,抑制人淋巴细胞和单核细胞产生各种细胞因子,IC50值范围为0.49至3.1 nM [1]。
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| 体内研究 |
Lotamilast目前正处于轻度至中度特应性皮炎患者的2期开发阶段。在小鼠模型中,Lotamilast的局部应用产生立即的止痒效果以及具有降低的细胞因子/粘附分子表达的抗炎作用。在这些观察到的效果的基础上,局部RVT-501改善了两种类型的AD模型,即半抗原和螨诱发模型中特应性皮炎样皮肤损伤的外观,表现出与他克莫司相当的抑制作用[1]。 Lotamilast的单一局部应用显着抑制慢性皮炎小鼠应用1-2小时后的自发性搔抓;抑制是部分的,相似的在0.01％和0.03％之间。 0.03％Lotamilast局部应用于延髓背部可显着抑制慢性皮炎小鼠皮肤神经活动的增加。慢性皮炎小鼠的cAMP皮肤浓度显着降低,局部使用Lotamilast可逆转这种降低[2]。
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| 激酶实验 |
通过使用从牛脑中分离的酶（用于PDE1）测量来自[[3H] cAMP或[[3H] cGMP]的[3H] 5'-AMP或[[3H] 5'-GMP的形成来定量PDE同工酶活性，分化的U-937细胞（用于PDE2），人血小板（用于PDE3和PDE5）和U-937细胞（用于PDE4）。将测试化合物（RVT-501），参比化合物或媒介物（水）加入反应缓冲液中。通过加入酶初始化反应，并将混合物在22℃温育60分钟。温育后，通过将板加热至60℃3分钟来终止反应，之后加入闪烁亲近测定珠。在22℃振荡20分钟后，用[闪烁计数器[1]定量[[3H] 5'-AMP或[[3H] 5'-GMP的量）。
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| 动物实验 |
小鼠：将Lotamilast应用于毛发修剪的嘴背部。进行皮肤神经分支的后爪刮擦和电生理记录的观察。在施用后1小时评估局部施用E6005的效果，因为局部施用载体引起后爪刮擦40分钟。通过酶免疫测定法测量cAMP的皮肤浓度[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Ishii N, et al. Antipruritic effect of the topical phosphodiesterase 4 inhibitor E6005 ameliorates skin lesions in a mouse atopic dermatitis model. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Jul;346(1):105-12. [2]. Andoh T, et al. Topical E6005, a novel phosphodiesterase 4 inhibitor, attenuates spontaneous itch-related responses in mice with chronic atopy-like dermatitis. Exp Dermatol. 2014 May;23(5):359-61.
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