2-(1H-吲唑-4-基)-6-[[4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基]甲基]-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-d]嘧啶二甲磺酸盐结构式
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常用名 | 2-(1H-吲唑-4-基)-6-[[4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基]甲基]-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-d]嘧啶二甲磺酸盐 | 英文名 | Pictilisib dimethanesulfonate |
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CAS号 | 957054-33-0 | 分子量 | 705.847 | |
密度 | N/A | 沸点 | N/A | |
分子式 | C25H35N7O9S4 | 熔点 | >280°C (dec.) | |
MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
用途GDC-0941 dimethanesulfonate 是一种有效的 PI3Kα/δ 抑制剂,IC50 值为 3 nM;对 p110β 和 p110γ具有适度的选择性。 |
中文名 | 2-(1H-吲唑-4-基)-6-[[4-(甲基磺酰基)-1-哌嗪基]甲基]-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-d]嘧啶二甲磺酸盐 |
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英文名 | GDC0941 |
英文别名 | 更多 |
描述 | GDC-0941 dimethanesulfonate 是一种有效的 PI3Kα/δ 抑制剂,IC50 值为 3 nM;对 p110β 和 p110γ具有适度的选择性。 |
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相关类别 | |
靶点 |
p110α:3 nM (IC50) p110α-H1047R:3 nM (IC50) p110α-E545K:3 nM (IC50) p110δ:3 nM (IC50) p110β:33 nM (IC50) p110γ:75 nM (IC50) mTOR:0.58 μM (Ki) DNA-PK:1.23 μM (IC50) Autophagy |
体外研究 | 与单药治疗相比,GDC-0941和多西紫杉醇在乳腺癌细胞系中将肿瘤细胞存活率降低80%或更多。 GDC-0941在Hs578T1.2(PI3Kα野生型),MCF7-neo/HER2(PI3Kα-突变体)和MX-1(PTEN-无效)肿瘤模型中抑制Akt磷酸化和Akt信号传导的下游靶标,如pPRAS40和pS6。 。 GDC-0941减少了多西紫杉醇诱导的细胞凋亡前细胞凋亡的时间[1]。 GDC-0941在两种吉非替尼抗性非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549和H460中显示出高效的抗肿瘤活性。 GDC-0941与U0126组合在诱导细胞生长抑制,G0-G1停滞和细胞凋亡方面非常有效。具有PIK3CA活化突变的H460细胞对GDC-0941比对野生型PIK3CA的A549细胞相对更敏感[3]。 GDC-0941降低了两种细胞系中的PI3K途径活性,如pAK降低所示。在所有细胞中缺氧/缺氧暴露后,GDC-0941显着降低培养基中检测到的分泌型VEGF [4]。 |
体内研究 | GDC-0941(150mg/kg,po)导致MCF7-neo/HER2-携带动物模型中的肿瘤停滞。 GDC-0941和多西紫杉醇在治疗期间导致肿瘤消退,导致抗肿瘤反应增强[1]。 GDC-0941处理的小鼠中的肿瘤显示出明显的非线性收缩,并且当GDC-0941治疗停止时,测试群组小鼠中的肿瘤再次生长[2]。 GDC-0941(25或50 mg/kg)可降低eGFP-FTC133荷瘤小鼠的肿瘤生长和PI3K及HIF-1通路活性[4]。 |
细胞实验 | 将细胞在EC50浓度的GDC-0941,多西紫杉醇或两者处理4或24小时,并在1×细胞提取缓冲液中裂解,所述细胞提取缓冲液补充有蛋白酶抑制剂和磷酸酶抑制剂鸡尾酒1和2.蛋白质浓度使用Pierce BCA蛋白质测定法测定工具包。对于免疫印迹,通过NuPAGE Bis-Tris 10%梯度凝胶电泳分离等量的蛋白质,使用Criterion系统转移到聚偏二氟乙烯膜上,并用单特异性一抗探测。使用LI-COR成像系统[1]用IRDye 680或IRDye 800红外二抗检测特异性抗原 - 抗体相互作用。 |
动物实验 | 小鼠[1]雌性nu / nu小鼠皮下接种MCF7-neo / HER2或MX-1乳腺癌细胞。当肿瘤达到200至250mm 3的平均体积时,动物大小匹配并分成由每组10只动物组成的组。多西紫杉醇在3%EtOH,97%盐水中配制,每周一次静脉内给药。用MCT(0.5%甲基纤维素,0.2%吐温-80)配制的GDC-0941口服和每日给药。 MAXF1162是HER2 + / ER + / PR +患者衍生的乳腺癌肿瘤异种移植模型,其通过将肿瘤从患者皮下直接植入NMRI nu / nu小鼠而建立。计算肿瘤体积。在研究过程中每周两次记录肿瘤大小。 |
参考文献 |
熔点 | >280°C (dec.) |
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分子式 | C25H35N7O9S4 |
分子量 | 705.847 |
精确质量 | 705.137878 |
储存条件 | Refrigerator |
2-(1H-Indazol-4-yl)-6-{[4-(methylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl}-4-(4-morpholinyl)thieno[3,2-d]pyrimidine methanesulfonate (1:2) |
Thieno[3,2-d]pyrimidine, 2-(1H-indazol-4-yl)-6-[[4-(methylsulfonyl)-1-piperazinyl]methyl]-4-(4-morpholinyl)-, methanesulfonate (1:2) |
MFCD12546329 |
GDC-0941 (dimethanesulfonate) |