(+-)-A-甲基-4-羧基苯糖胶

• 常用名: (+-)-A-甲基-4-羧基苯糖胶
• 英文名: melphalan
• CAS号: 148-82-3
• 分子量: 305.200
• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 473.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₃H₁₈Cl₂N₂O₂
• 熔点: ~180 °C
• 闪点: 239.9±28.7 °C
• 符号: GHS06, GHS08
• 信号词: Danger

(+-)-A-甲基-4-羧基苯糖胶用途

Melphalan 是一种有效的 DNA 烷化剂 (DNA alkylator),具有抗肿瘤活性。

(+-)-A-甲基-4-羧基苯糖胶名称

• 中文名: 美法仑
• 英文名: melphalan
• 中文别名: 马法兰

(+-)-A-甲基-4-羧基苯糖胶生物活性

• 描述: Melphalan 是一种有效的 DNA 烷化剂 (DNA alkylator),具有抗肿瘤活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  DNA Alkylator/Crosslinker[1]

• 体外研究: 美法仑是一种DNA烷化剂,用于多发性骨髓瘤[1]。美法仑-DNA加合物可在培养细胞和实体肿瘤组织中可视化[3]。
• 体内研究: 美法仑(12 mg/kg,ip)可增加SD大鼠的热量药理活性[2]。
• 细胞实验: 通过MTT测定法测定美法仑的细胞毒性。将细胞以每孔1000个细胞接种于96孔微量滴定板的100μL培养基中，在37℃，5％CO 2下2天后每孔获得约4000个细胞。然后，洗涤细胞并在37℃，5％CO 2下暴露于0,10,25,50,100,250或500μM美法仑1小时。为了控制盐酸的细胞毒性，将美法仑的溶剂，细胞也暴露于盐酸，其浓度调节至最高浓度的美法仑（500μM）。处理后，用培养基洗涤细胞两次，加入100μL新鲜培养基。在暴露于美法仑后的第二天，加入另外的100μL新鲜培养基。再过2天后，除去培养基并加入200μL新鲜培养基。在处理后第4天，除去培养基，并将细胞与100μL新鲜培养基和10μLMTT标记试剂一起温育4小时。随后，加入100μL增溶溶液（10％（v / v）的0.01M HCl溶液）。孵育过夜后，通过微量滴定板读数器测量590nm处的吸光度[3]。
• 动物实验: 大鼠[2]根据腹膜内温度将20只大鼠随机分成两组。常温（NT）组接受腹膜内化疗，腹膜内温度保持在32.5和34.5℃之间，高温（HT）组接受腹膜内化疗，腹膜内温度保持在41.5和42.5℃之间。在给药前立即将12mg / kg剂量的美法仑稀释在150mL 0.9％NaCl溶液中。使用封闭的灌注系统。灌注液在恒温调节的水浴中在管线圈中加热，并用滚子泵以80mL / min的速率注入腹膜腔90分钟。腹部的节律性按摩用于促进腹膜腔内均匀的热分布。当在腹膜腔内达到实验的适当温度时，将美法仑加入到储库中的灌注液中。对于每只动物，在化疗开始后5,15,30,60和90分钟收集0.5mL腹膜液和0.5mL血液。每次采血后，用0.2mL肝素化盐水冲洗静脉导管。在该过程结束时，杀死大鼠并取出组织样品[2]。
• 参考文献:

  [1]. BLUMBERG BS, et al. AN ALKYLATING AGENT FOR MULTIPLE MYELOMA: MELPHALAN. JAMA. 1965 Feb 15;191:547-9.

  [2]. Glehen O, et al. Hyperthermia modifies pharmacokinetics and tissue distribution of intraperitoneal melphalan in a rat model. Cancer Chemother Pharmacol. 2004 Jul;54(1):79-84.

  [3]. Rothbarth J, et al. Immunohistochemical detection of melphalan-DNA adducts in colon cancer cells in vitro and human colorectal liver tumours in vivo. Biochem Pharmacol. 2004 May 1;67(9):1771-8.

(+-)-A-甲基-4-羧基苯糖胶物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 473.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: ~180 °C
• 分子式: C₁₃H₁₈Cl₂N₂O₂
• 分子量: 305.200
• 闪点: 239.9±28.7 °C
• 精确质量: 304.074524
• PSA: 66.56000
• LogP: 1.79
• 外观性状: 结晶固体
• 蒸汽压: 0.0±1.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.597
• 储存条件:

  密封于干燥阴凉处保存。

• 稳定性:

  常温常压下稳定。

• 水溶解性: 95% ethanol and 1 drop 6 N HCl: 0.05 g/mL, clear | <0.1 g/100 mL at 22 ºC
• 分子结构:

  五、分子性质数据：

  1、 摩尔折射率：78.77

  2、 摩尔体积（m³/mol）：231.2

  3、 等张比容（90.2K）：630.3

  4、 表面张力（dyne/cm）：55.2

  5、 极化率（10^-24cm³）：31.22

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:8

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积66.6

  7.重原子数量:19

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:265

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:1

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  一、物性数据：

  1. 性状：白色或乳白色粉末或针状结晶。

  2. 熔点（ºC）：-180 ºC

  3. 溶解性：溶于乙醇、丙二醇、微溶于甲醇，几乎不溶于水、氯仿和乙醚，溶于稀酸。

(+-)-A-甲基-4-羧基苯糖胶毒性和生态

(+-)-A-甲基-4-羧基苯糖胶毒理学数据:

二、毒理学数据：

1、急性毒性：大鼠经口LD50：11200 ug/kg；

大鼠腹腔LD50：4484 ug/kg；

大鼠静脉LD50：4100 ug/kg；

小鼠皮下LD50：32 mg/kg.

(+-)-A-甲基-4-羧基苯糖胶生态学数据:

三、生态学数据：

其它有害作用：该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。

(+-)-A-甲基-4-羧基苯糖胶安全信息

• 符号: GHS06, GHS08
• 信号词: Danger
• 危害声明: H300-H310-H330-H350-H361
• 警示性声明: P201-P260-P264-P280-P284-P302 + P350
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T+:Verytoxic;
• 风险声明 (欧洲): R45;R46;R26/27/28;R63
• 安全声明 (欧洲): S53-S22-S36/37/39-S45
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1/PG 2
• WGK德国: 3
• RTECS号: AY3675000
• 包装等级: II
• 危险类别: 6.1(a)
• 海关编码: 2922499990

(+-)-A-甲基-4-羧基苯糖胶制备

以对硝基溴苄为原料制得。

(+-)-A-甲基-4-羧基苯糖胶海关

• 海关编码: 2922499990
• 中文概述: 2922499990 其他氨基酸及其酯及它们的盐（含有一种以上含氧基的除外）. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:AB(入境货物通关单,出境货物通关单) 最惠国关税:6.5% 普通关税:30.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途, 乙醇胺及其盐应报明色度, 乙醇胺及其盐应报明包装
• 监管条件: A.入境货物通关单 B.出境货物通关单
• 检验检疫: P.进境动植物、动植物产品检疫 Q.出境动植物、动植物产品检疫 R.进口食品卫生监督检验 S.出口食品卫生监督检验 M.进口商品检验 N.出口商品检验
• Summary: HS:2922499990 other amino-acids, other than those containing more than one kind of oxygen function, and their esters; salts thereof VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:AB(certificate of inspection for goods inward,certificate of inspection for goods outward) MFN tariff:6.5% General tariff:30.0%

(+-)-A-甲基-4-羧基苯糖胶英文别名

• 4-[Bis(2-chloroethyl)amino]-L-phenylalanine
• L-3-[p-[Bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]alanine
• melphalan
• L-Phenylalanine, 4-(bis(2-chloroethyl)amino)-
• 2-Amino-3-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid
• MFCD00057717
• Alanine, 3-(p-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)-, L-
• (2S)-2-amino-3-{4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl}propanoic acid
• L-Phenylalanine, 4-[bis(2-chloroethyl)amino]-
• Sarcoclorin
• 3025 C.B.
• L-Phenylalanine mustard
• EINECS 205-726-3
• p-Di(2-chloroethyl)amino-L-phenylalanine
• 3-(4-bis(2-chloroethyl)aminophenyl)-L-alanine
• 3-[p-[Bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]-L-alanine