| 描述 |
AQX-435 是一种有效的 SHIP1 (SH2 domain-containing inositol-5′-phosphatase 1) 激活剂。AQX-435 降低 B 细胞受体 (BCR) 下游 PI3K 活性,诱导恶性 B 细胞凋亡,减少淋巴瘤生长。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
AQX-435以剂量依赖性的方式降低CLL细胞活力[1]。AQX-435(5-30µM；24小时)诱导的凋亡是通过半胱氨酸蛋白酶介导的,因为AQX435诱导PARP裂解[1]。AQX-435可有效抑制CLL和DLBCL细胞中PI(3,4,5)P3介导的BCR下游信号传导[1]。AQX-435和ibrutinib联合使用可有效增强BCR信号的抑制作用。AQX-435在体外诱导TMD8细胞凋亡,其IC50约为2µM。AQX-435降低抗IgM诱导的AKT磷酸化并诱导DLBCL细胞凋亡[1]。细胞活力测定[1]细胞系：慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞浓度：5-30µM孵育时间：24小时结果：CLL细胞活力呈剂量依赖性降低。
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| 体内研究 |
AQX-435(10mg/kg；静脉注射；5天)显著减少了TMD8肿瘤的体积[1]。AQX-435(50mg/kg；ip)抑制DLBCL-PDX肿瘤生长[1]。AQX-435降低了AKT磷酸化和DLBCL在体内的生长,并与ibrutinib协同抑制肿瘤生长[1]。动物模型：点头Cg-Prkdc scidIl2rgtm1Wjl/SzJ小鼠(NSG小鼠)(TMD8肿瘤)[1]剂量：10mg/kg给药：I.p.；在7天周期内,每个周期包括5天的AQX-435,然后2天没有药物结果：减少了TMD8肿瘤的体积。
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| 参考文献 |
[1]. Lyoyd F. MACKENZIE, et al. Ship1 modulators and methods related thereto.WO2014110036A1.
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