洛美曲索

洛美曲索用途

Lometrexol (DDATHF) 是一种抗嘌呤类抗叶酸药,可通过与甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶 (GARFT) 紧密结合来抑制 GARFT 的活性。Lometrexol 可以进一步抑制嘌呤从头合成,导致异常的细胞增殖和凋亡,甚至细胞周期停滞。Lometrexol 具有抗癌活性。

洛美曲索名称

[ CAS 号 ]:
106400-81-1

[ 中文名 ]:
洛美曲索

[ 英文名 ]:
Lometrexol

[英文别名 ]:

Lometrexolum [inn-latin]
(R)-6-DDATHF
(6R)-5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid

洛美曲索生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 叶酸

[ 靶点 ]

Antifolate and GARFT[1]

[体外研究]

Lometrexol(DDTHF)诱导神经管缺陷(NTDS)异常增殖和凋亡(1)。洛美曲索显著降低PH3的表达[1]。

[体内研究]

洛美曲索(DDATHF；i.p；15-60 mg/kg；妊娠第7.5天)以剂量依赖的方式增加胚胎吸收和生长迟缓的速率[1]。Lometrexol(Ip；40 mg/kg)在6小时后最大抑制GARFT活性,此后随时间逐渐增加,但即使在96小时仍保持显著低于对照。NTDs胚胎脑组织的ATP、GTP、dATP和dGTP水平在6h时显著降低,且随时间推移降低更为显著[1]。动物模型：C57BL/6小鼠(7-8周,18-20g)[1]剂量：15、30、35、40、45、60mg/kg给药：腹腔注射；妊娠第7.5天结果：胚胎吸收率和生长迟缓率呈剂量依赖性增加。

[参考文献]

[1]. Xu L, et al. The effect of inhibiting glycinamide ribonucleotide formyl transferase on the development of neural tube in mice. Nutr Metab (Lond). 2016 Aug 23;13(1):56.

洛美曲索物理化学性质

[ 密度 ]:
1.56g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₅N₅O₆

[ 分子量 ]:
443.45300

[ 精确质量 ]:
443.18000

[ PSA ]:
187.50000

[ LogP ]:
1.72700

[ 折射率 ]:
1.709

[ 储存条件 ]:
2-8°C

洛美曲索安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
T