106400-81-1

• 常用中文名：洛美曲索
• 常用英文名：Lometrexol
• CAS号：106400-81-1
• 分子式：C₂₁H₂₅N₅O₆
• 分子量：443.45300
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-09-16 14:04:28
• 更新时间：2024-01-03 18:26:42
• Lometrexol (DDATHF) 是一种抗嘌呤类抗叶酸药,可通过与甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶 (GARFT) 紧密结合来抑制 GARFT 的活性。Lometrexol 可以进一步抑制嘌呤从头合成,导致异常的细胞增殖和凋亡,甚至细胞周期停滞。Lometrexol 具有抗癌活性。

名称

• 中文名: 洛美曲索
• 英文名: Lometrexol
• 英文别名: N-[4-[2-[[(6R)-2-Amino-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin]-6-yl]ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid; L-Glutamic acid,N-(4-(2-(2-amino-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxopyrido(2,3-D)pyrimidin-6-yl)ethyl)benzoyl)-,(R); Lometrexolum [inn-latin]; (R)-6-DDATHF; L-Glutamic acid,N-(4-(2-((6R)-2-amino-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxopyrido(2,3-D)pyrimidin-6-yl)ethyl)benzoyl); (6R)-5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid; N-[4-[2-[[(R)-2-Amino-4-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydropyrido[2,3-d]pyrimidin]-6-yl]ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid

物化性质

• 密度: 1.56g/cm3
• 分子式: C₂₁H₂₅N₅O₆
• 分子量: 443.45300
• 精确质量: 443.18000
• PSA: 187.50000
• LogP: 1.72700
• 折射率: 1.709
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: Lometrexol (DDATHF) 是一种抗嘌呤类抗叶酸药,可通过与甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶 (GARFT) 紧密结合来抑制 GARFT 的活性。Lometrexol 可以进一步抑制嘌呤从头合成,导致异常的细胞增殖和凋亡,甚至细胞周期停滞。Lometrexol 具有抗癌活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 叶酸
• 靶点:

  Antifolate and GARFT[1]

• 体外研究: Lometrexol(DDTHF)诱导神经管缺陷(NTDS)异常增殖和凋亡(1)。洛美曲索显著降低PH3的表达[1]。
• 体内研究: 洛美曲索(DDATHF；i.p；15-60 mg/kg；妊娠第7.5天)以剂量依赖的方式增加胚胎吸收和生长迟缓的速率[1]。Lometrexol(Ip；40 mg/kg)在6小时后最大抑制GARFT活性,此后随时间逐渐增加,但即使在96小时仍保持显著低于对照。NTDs胚胎脑组织的ATP、GTP、dATP和dGTP水平在6h时显著降低,且随时间推移降低更为显著[1]。动物模型：C57BL/6小鼠(7-8周,18-20g)[1]剂量：15、30、35、40、45、60mg/kg给药：腹腔注射；妊娠第7.5天结果：胚胎吸收率和生长迟缓率呈剂量依赖性增加。
• 参考文献:

  [1]. Xu L, et al. The effect of inhibiting glycinamide ribonucleotide formyl transferase on the development of neural tube in mice. Nutr Metab (Lond). 2016 Aug 23;13(1):56.

安全

• 危害码 (欧洲): T