182431-12-5

• 常用中文名：洛美他派
• 常用英文名：Lomitapide
• CAS号：182431-12-5
• 分子式：C₃₉H₃₇F₆N₃O₂
• 分子量：693.720
• 相关类别： 研究领域 心血管疾病
• 发布时间：2018-12-17 18:53:47
• 更新时间：2024-01-05 15:29:29
• Lomitapide (AEGR-733; BMS-201038)是高效的微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)抑制剂, 体内试验的IC50值为8 nM。

名称

• 中文名: N-(2,2,2-三氟乙基)-9-(4-[4-[4’-(三氟甲基)[1,1’-联苯]-2-甲酰氨基]哌啶-1-基]丁基)-9H-芴-9-甲酰胺
• 英文名: lomitapide
• 中文别名: 洛美他派
• 英文别名: Lomitapide; N-(2,2,2-Trifluoroethyl)-9-{4-[4-({[4'-(trifluoromethyl)-2-biphenylyl]carbonyl}amino)-1-piperidinyl]butyl}-9H-fluorene-9-carboxamide; AEGR 733; UNII-82KUB0583F; Juxtapid; N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9-{4-[4-({[4'-(trifluoromethyl)biphenyl-2-yl]carbonyl}amino)piperidin-1-yl]butyl}-9H-fluorene-9-carboxamide; N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9-[4-[4-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzoyl]amino]piperidin-1-yl]butyl]fluorene-9-carboxamide; 9H-Fluorene-9-carboxamide, N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9-[4-[4-[[[4'-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]carbonyl]amino]-1-piperidinyl]butyl]-

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 778.2±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₉H₃₇F₆N₃O₂
• 分子量: 693.720
• 闪点: 424.4±32.9 °C
• 精确质量: 693.278992
• PSA: 68.42000
• LogP: 7.78
• 蒸汽压: 0.0±2.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.606
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Lomitapide (AEGR-733; BMS-201038)是高效的微粒体甘油三酯转移蛋白(MTP)抑制剂, 体内试验的IC50值为8 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  IC50: 8 nM (MTP)[1]

• 体外研究: Lomitapide是一种口服微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)抑制剂,适用于治疗HoFH患者,HoFH是一种罕见的高胆固醇血症,可导致过早的动脉粥样硬化疾病。 Lomitapide通过细胞色素P-450(CYP)同工酶3A4进行肝脏代谢,并与CYP3A4底物相互作用,包括阿托伐他汀和辛伐他汀[2]。
• 体内研究: 单独使用lomitapide或与其他降脂方式联合使用可将低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的血浆浓度平均降低50％以上。 Lomitapide与显着的胃肠道不良反应和肝脏脂肪水平增加有关。 50-mg Lomitapide胶囊的生物利用度为7.1％。 Lomitapide的平均半衰期为39.7小时[2]。单剂量给予洛米那普显示分别在0.3和1mg/kg剂量下使血清甘油三酯降低35％和47％。使用lomitapide进行多剂量治疗也会导致甘油三酯(71％-87％),非酯化脂肪酸(33％-40％)和LDL-C(26-29％)的剂量依赖性降低[3]。
• 动物实验: 大鼠：BMS-201038在去离子水中配制成0.1％羟乙基纤维素和0.5％吐温80。给予对照组大鼠载体（2mL / kg）po禁食大鼠给予0.3和1mg / kg，po，BMS-201038，1小时后给予250mg / kg，静脉注射，Triton WR1339。在Triton WR1339注射后直至240分钟从大鼠获得血液样品以估计血清甘油三酯浓度。为了评估餐后血脂，给予禁食大鼠0.3和1mg / kg，po，BMS-201038，1小时后通过口服强饲法给予玉米油丸（6mL / kg）。在玉米油给药后14-12分钟再次收集血样用于估计血清甘油三酯浓度[3]。
• 参考文献:

  [1]. Sulsky R, et al. 5-Carboxamido-1,3,2-dioxaphosphorinanes, potent inhibitors of MTP. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Oct 18;14(20):5067-70.

  [2]. Davis KA. et al. Lomitapide: A novel agent for the treatment of homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Health Syst Pharm. 2014 Jun 15;71(12):1001-8.

  [3]. Dhote V, et al. Inhibition of microsomal triglyceride transfer protein improves insulin sensitivity and reduces atherogenic risk in Zucker fatty rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011 May;38(5):338-44.

安全

• 危害码 (欧洲): T+
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport