阿德福韦

阿德福韦用途

Adefovir (GS-0393) 是一种单磷酸腺苷类似物抗病毒剂,在细胞内转化为 Adefovir diphosphate 后可抑制 HBV DNA 聚合酶。Adefovir 在 HepG2.2.15 细胞系中对 HBV 的 IC50 为 0.7 μM。Adefovir 对多种病毒(包括 HBV 和疱疹病毒)具有良好的抗病毒活性。

阿德福韦名称

[ CAS 号 ]:
106941-25-7

[ 中文名 ]:
阿德福韦

[ 英文名 ]:
Adefovir

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

gs0393
MFCD00866943
PMEA

阿德福韦生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 抗感染 >> HBV

信号通路 >> 抗感染 >> 逆转录酶

[ 靶点 ]

HBV[1][2][3]; DNA polymerase[1][2]

[体外研究]

研究阿德福韦抗疱疹病毒复制的作用机制,发现阿德福韦磷酸化发生在细胞内,由宿主细胞酶进行。阿德福韦的二磷酸化衍生物以病毒DNA聚合酶为靶点,同时作为DNA链终止剂。腺苷酸激酶负责第一次磷酸化,随后是ADP激酶和肌酸激酶,形成阿德福韦二磷酸[1]。

[体内研究]

阿德福韦不受食物影响,达到60%的口服生物利用度。其半衰期为12-30小时,阿德福韦在肾脏排泄,无明显代谢产物。阿德福韦对细胞色素P450系统没有实质性影响[3]。

[参考文献]

[1]. X.-X.Zhou, et al. 7.11 - Deoxyribonucleic Acid Viruses: Antivirals for Herpesviruses and Hepatitis B Virus. Comprehensive Medicinal Chemistry II. Volume 7, 2007, Pages 295-327.

[2]. Marcellin P, et al. Adefovir dipivoxil for the treatment of hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2003 Feb 27;348(9):808-16.

[3]. Leah A.Burke, et al. 155 - Drugs to Treat Viral Hepatitis. Infectious Diseases. Volume 2, 2017, Pages 1327-1332.

阿德福韦物理化学性质

[ 密度 ]:
1.9±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
632.5±65.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
>260°C

[ 分子式 ]:
C₈H₁₂N₅O₄P

[ 分子量 ]:
273.186

[ 闪点 ]:
336.3±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
273.062683

[ PSA ]:
146.19000

[ LogP ]:
-2.06

[ 外观性状 ]:
白色至灰白色粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.0 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.769

[ 储存条件 ]:
-20°C Freezer

阿德福韦MSDS

阿德福韦毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: SZ6563500

CHEMICAL NAME :: Phosphonic acid, ((2-(6-amino-9H-purin-9-yl)ethoxy)methyl)-

CAS REGISTRY NUMBER :: 106941-25-7

LAST UPDATED :: 199712

DATA ITEMS CITED :: 3

MOLECULAR FORMULA :: C8-H12-N5-O4-P

MOLECULAR WEIGHT :: 273.22

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LDLo - Lowest published lethal dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Intraperitoneal

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 1600 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

TYPE OF TEST :: LD - Lethal dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Intravenous

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: >1 gm/kg

TOXIC EFFECTS :: Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold

MUTATION DATA

TEST SYSTEM :: Insect - Drosophila melanogaster

DOSE/DURATION :: 100 ppm

REFERENCE :: MUREAV Mutation Research. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1964- Volume(issue)/page/year: 311,305,1994

阿德福韦安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin .

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2585 8/PG 3

[ WGK德国 ]:
2

[ RTECS号 ]:
SZ6563500

[ 包装等级 ]:
III

[ 危险类别 ]:
8

[ 海关编码 ]:
2933990090

阿德福韦合成路线

阿德福韦上下游产品

阿德福韦上游产品

阿德福韦下游产品

阿德福韦制备

异丙醇、吡啶和石油醚混合，冷却下滴加三氯化磷的石油醚溶液，反应后，过滤，滤饼用石油醚洗，合并滤液，减压浓缩后蒸馏，得亚膦酸三异丙酯。将该酯滴加到1-氯-2-氯甲氧基乙烷中反应，经减压蒸馏，得２氯乙氧甲基膦酸二异丙酯。将腺嘌呤悬浮于二甲基甲酰胺中，加入碳酸钾，滴加２氯乙氧甲基膦酸二异丙酯反应，过滤，减压浓缩，乙腈重结晶，得9-（2-二异丙氧基膦酰甲氧乙基）腺嘌呤。将该腺嘌呤悬浮于乙腈中，加入碘化钠和三甲基氯硅烷，回流反应，减压浓缩，加入水，以氨水调ｐＨ为7，再用乙酸调ｐＨ为4，过滤，用水重结晶得阿地福韦。将阿地福韦悬
浮于二甲基甲酰胺中，加入三乙胺、N,N′-二环己基-4-吗啉脒和特戊酸氯甲酯反应，经过滤、浓缩、甲苯提取、蒸干即得阿地福韦酯。

阿德福韦海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

阿德福韦文献

In vitro evaluation of 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)adenine ester analogues, a series of anti-HBV structures with improved plasma stability and liver release.

Arch. Pharm. Res. 37(11) , 1416-25, (2014)

Chronic hepatitis B virus (HBV) infection may lead to liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma, but few drugs are available for its treatment. Acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) have remarkabl...

Quantitative high-throughput identification of drugs as modulators of human constitutive androstane receptor.

Sci. Rep. 5 , 10405, (2015)

The constitutive androstane receptor (CAR, NR1I3) plays a key role in governing the transcription of numerous hepatic genes that involve xenobiotic metabolism/clearance, energy homeostasis, and cell p...

Surface engineered polymeric nanocarriers mediate the delivery of transferrin-methotrexate conjugates for an improved understanding of brain cancer.

Biochem. Biophys. Res. Commun. 457(3) , 353-7, (2015)

The objective of present study was to enhance permeation of bioactive molecules across blood brain barrier (BBB) through polysorbate 80 coated poly-lactic-co-glycolic acid (PLGA) nanoparticles (NPs) l...

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