Filorexant

Filorexant (MK-6096) 是食欲素受体OX1和OX2双重抑制剂,Ki 值小于3nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 食欲素受体(OX受体)

研究领域 >> 神经疾病

Ki: < 3 nM(Orexin receptor)[1].

在放射性配体结合和基于功能细胞的测定中,Filorexant(MK-6096)证明了人OX(1)R和OX(2)R(结合<3 nM,FLIPR中11 nM)的有效结合和拮抗作用,没有明显的关闭-针对一组> 170种受体和酶的活动。 Filorexant(MK-6096)占据转基因大鼠中表达的90％的人OX(2)Rs,血浆浓度为142nM。

Filorexant(MK-6096)剂量依赖性地降低运动活性并显着增加大鼠(3-30mg/kg)和狗(0.25和0.5mg/kg)的睡眠。

动物给药[1]雄性Sprague Dawley大鼠（n = 8 /研究;年龄：3-6个月;体重：450-600g）单独用水和食物随意饲养，12小时光照：12小时黑暗循环在04:00开灯，在16:00开灯。进行睡眠研究以评估Filorexant（3和10 mg / kg，po），DORA-22（10 mg / kg，po）和almorexant（3和30 mg / kg，po），采用平衡交叉设计，其中所有每天用药物和媒介物连续3或7天（分别用于DORA-22和Filorexant）处理动物：2个基线天（无给药），2天仅载体运行，3或7-药物或载体的一天臂，然后是条件交叉的3或7天。在活性期给药后评价化合物处理相对于载体（20％维生素E TPGS，po）的影响。

[1]. Winrow CJ, et al. Pharmacological characterization of MK-6096 - a dual orexin receptor antagonist for insomnia. Neuropharmacology. 2012 Feb;62(2):978-87.

[2]. Coleman PJ, et al. Discovery of [(2R,5R)-5-{[(5-fluoropyridin-2-yl)oxy]methyl}-2-methylpiperidin-1-yl][5-methyl-2-(pyrimidin-2-yl)phenyl]methanone (MK-6096): a dual orexin receptor antagonist with potent sleep-promoting properties. ChemMedChem. 2012 Mar 5;7(3):415-24, 337.

1-(2-甲基苯并[D]噁唑-6-基)-3-(1,5-萘啶-4-基)脲 | 莱博雷生 | 阿莫伦特盐酸盐 | Orexin 2 Receptor Agonist | TCS-OX2-29 | MK-1064 | SB-674042 | GSK1059865 | IPSU | SB-408124 | MK-3697 | Nemorexant | 食欲肽B (老鼠) ≥97% | SB-649868 | TCS 1102