1088991-73-4

• 常用中文名：Filorexant
• 常用英文名：Filorexant
• CAS号：1088991-73-4
• 分子式：C₂₄H₂₅FN₄O₂
• 分子量：420.479
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 食欲素受体(OX受体)
• 发布时间：2017-10-17 18:55:47
• 更新时间：2024-01-02 17:25:24
• MK-6096(Filorexant)是食欲素受体OX1和OX2双重抑制剂，Ki值小于3nM。

名称

• 中文名: Filorexant
• 英文名: [(2R,5R)-5-[(5-fluoropyridin-2-yl)oxymethyl]-2-methylpiperidin-1-yl]-(5-methyl-2-pyrimidin-2-ylphenyl)methanone
• 英文别名: Filorexant; [(2R,5R)-5-{[(5-Fluoro-2-pyridinyl)oxy]methyl}-2-methyl-1-piperidinyl][5-methyl-2-(2-pyrimidinyl)phenyl]methanone; Filorexant [USAN]; UNII-E6BTT8VA5Z; MK-6096; ((2R,5R)-5-(((5-fluoropyridin-2-yl)oxy)methyl)-2-methylpiperidin-1-yl)(5-methyl-2-(pyrimidin-2-yl)phenyl)methanone; Methanone, [(2R,5R)-5-[[(5-fluoro-2-pyridinyl)oxy]methyl]-2-methyl-1-piperidinyl][5-methyl-2-(2-pyrimidinyl)phenyl]-; 2-{2-[((2R,5R)-5-{[(5-fluoro-2-pyridinyl)oxy]methyl}-2-methyl-1-piperidinyl)carbonyl]-4-methylphenyl}pyrimidine; 2-(2-(((2R,5R)-5-(((5-fluoropyridin-2-yl)oxy)methyl)-2-methylpiperidin-1-yl)carbonyl)-4-methylphenyl)-pyrimidine

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 540.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₅FN₄O₂
• 分子量: 420.479
• 闪点: 280.5±30.1 °C
• 精确质量: 420.196167
• PSA: 68.21000
• LogP: 2.77
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.576
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Filorexant (MK-6096) 是食欲素受体OX1和OX2双重抑制剂,Ki 值小于3nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 食欲素受体(OX受体)
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Ki: < 3 nM(Orexin receptor)[1].

• 体外研究: 在放射性配体结合和基于功能细胞的测定中,Filorexant(MK-6096)证明了人OX(1)R和OX(2)R(结合<3 nM,FLIPR中11 nM)的有效结合和拮抗作用,没有明显的关闭-针对一组> 170种受体和酶的活动。 Filorexant(MK-6096)占据转基因大鼠中表达的90％的人OX(2)Rs,血浆浓度为142nM。
• 体内研究: Filorexant(MK-6096)剂量依赖性地降低运动活性并显着增加大鼠(3-30mg/kg)和狗(0.25和0.5mg/kg)的睡眠。
• 动物实验: 动物给药[1]雄性Sprague Dawley大鼠（n = 8 /研究;年龄：3-6个月;体重：450-600g）单独用水和食物随意饲养，12小时光照：12小时黑暗循环在04:00开灯，在16:00开灯。进行睡眠研究以评估Filorexant（3和10 mg / kg，po），DORA-22（10 mg / kg，po）和almorexant（3和30 mg / kg，po），采用平衡交叉设计，其中所有每天用药物和媒介物连续3或7天（分别用于DORA-22和Filorexant）处理动物：2个基线天（无给药），2天仅载体运行，3或7-药物或载体的一天臂，然后是条件交叉的3或7天。在活性期给药后评价化合物处理相对于载体（20％维生素E TPGS，po）的影响。
• 参考文献:

  [1]. Winrow CJ, et al. Pharmacological characterization of MK-6096 - a dual orexin receptor antagonist for insomnia. Neuropharmacology. 2012 Feb;62(2):978-87.

  [2]. Coleman PJ, et al. Discovery of [(2R,5R)-5-{[(5-fluoropyridin-2-yl)oxy]methyl}-2-methylpiperidin-1-yl][5-methyl-2-(pyrimidin-2-yl)phenyl]methanone (MK-6096): a dual orexin receptor antagonist with potent sleep-promoting properties. ChemMedChem. 2012 Mar 5;7(3):415-24, 337.

合成路线

上下游产品

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