西多福韦
西多福韦用途
西多福韦作用
西多福韦名称
[ CAS 号 ]:
113852-37-2
[ 中文名 ]:
西多福韦
[ 英文名 ]:
Cidofovir
[中文别名 ]:
[英文别名 ]:
- Vistide
- Cidofovir
- MFCD00866936
- Cidofovir hydrate
- GS-504
西多福韦生物活性
[ 描述 ]:
[ 相关类别 ]:
[参考文献]
[相关活性小分子]
西多福韦物理化学性质
[ 密度 ]:
1.8±0.1 g/cm3
[ 沸点 ]:
609.5±65.0 °C at 760 mmHg
[ 熔点 ]:
260ºC
[ 分子式 ]:
C8H14N3O6P
[ 分子量 ]:
279.187
[ 闪点 ]:
322.4±34.3 °C
[ 精确质量 ]:
279.062012
[ PSA ]:
157.71000
[ LogP ]:
-3.37
[ 外观性状 ]:
松软的白色粉末
[ 蒸汽压 ]:
0.0±4.0 mmHg at 25°C
[ 折射率 ]:
1.656
[ 储存条件 ]:
room temp
西多福韦MSDS
西多福韦安全信息
[ 危害码 (欧洲) ]:
T
[ 风险声明 (欧洲) ]:
25-38
[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26-S36
[ WGK德国 ]:
3
[ 海关编码 ]:
2933599090
西多福韦合成路线
西多福韦上下游产品
西多福韦上游产品
西多福韦下游产品
西多福韦制备
1.将1-(2,3-二羟基丙基)胞嘧啶溶于磷酸三乙酯,在搅拌下加入ClCH2P(O)Cl2,搅拌,再加入乙醚,过滤收集沉淀,用乙醚洗涤、真空下干燥。然后溶于水,回流。用三乙胺中和,在真空下蒸出溶剂,得到的物质溶于水,用辛酰化的硅胶进行柱层析,用碳酸氢三乙胺盐的缓冲溶液为洗脱剂,洗至盐完全移出。再用含甲醇的该缓冲溶液为洗脱剂洗脱,洗脱液合并,减压蒸出溶剂。加入氢氧化钠溶液,用阳离子交换树脂中和。经过滤、蒸出溶剂。得到的物质用柱层析进行分离,得到产物。
2.从(R)-2,3-O-亚异丙基丙三醇为原料,总收率可达18%。其9步合成路线中关键的一步是胞嘧啶和丙三醇衍生物的缩合,然后加氢还原和水解得到产物。
3.
按文献[12,15,16,21]的方法进行制备与合成;即以(S)-2,3-缩亚异丙基甘油醛为起
始原料,经还原、酰化、缩合、水解、醚化、酯交换、脱三苯甲基保护、水解、脱苯甲酰基保护、酸化等反应制得昔多呋韦(038)。
(1)(S)-2,3-缩亚异丙基甘油醇(038-1)的制备
在反应瓶中加入(S)-2,3-缩亚异丙基甘油醛46.3g(356mmol)和甲醇470ml,搅拌下分次加入硼氢化钠23.2g(0.613mol),加毕,于室温下搅拌反应12h.过滤,滤液减压浓缩,剩余物用二氯甲烷提取3次,合并有机相,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,得淡黄色油状物038-1 41.7g,收率88.7%(质量分数).
(2)(R)-2,3-缩亚异丙基甘油醇甲烷甲磺酰酯(038-2)的制备
在反应瓶中加入上步制备的化合物038-1 5g(38mmol)和二氯甲烷5ml,搅拌溶解,于冰浴冷却下搅拌滴加三乙胺[(Et)3N]8ml(5.8g,57.46mmol).滴加毕,搅拌10min,再慢慢在搅拌下滴加甲磺酰氯[4.3g(38mmol)]甲烷(5ml)液,滴完.滴毕,继续搅拌反应4h.撤去冰浴,加水20ml,充分搅拌后静置分层,分取有机相,依次用饱和NaHCO3水溶液洗,水洗涤3次,再用饱和氯化钠水溶液洗涤,无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,得淡黄色油状物8.42g,收率98%.
(3) 苯甲酰胞嘧啶(038-3)的制备
在反应瓶中加入胞嘧啶10 g(90.09mmol)、吡啶800ml,搅拌1h.慢慢滴加苯甲酰氯[19g(135.2mmol)]的吡啶(20ml)溶液,滴毕,继续在室温搅拌反应5h.过滤,抽干,得白色固体038-3 15.1g,收率78%,mp263 ºC分解.
(4)(S)-N1-[2,3-O-缩亚异丙基-2,3-(二羟基)甘油醇]-N4-苯甲酰胞嘧啶(038-4)的制备
在反应瓶中加入上步制备的化合物038-3 3g(13.95mmol)、DMSO 30ml,搅拌至半透明状,升温至150 ºC ,加入叔丁醇钾2.34g(0.205mmol),再滴加化合物038-2 3.16g(14mmol)溶于二氯甲烷10ml溶液,在同温度下搅拌反应2h.降至室温,加入二氯甲烷20ml,搅拌充分后静置分层,分去水相,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,得淡黄色固体038-4 2.10g,收率45.6%,mp193~194 ºC .
(5) (S)-N1-[2,3-(二羟基)甘油醇]-N4-苯甲酰胞嘧啶(038-5)的制备
在反应瓶中加入上步制备的化合物038-4 2.1g(6.3mmol)和甲醇15ml,拌溶解,加入浓盐酸
5ml,室温搅拌反应3h.产生大量白色固体,过滤,滤饼用少量甲醇洗涤,60 ºC 下干燥,得白色固体038-5 1.69g,收率93%,mp190~192 ºC .
(6).(S)-N1-[(3-三苯甲基-2-羟基)甘油醇]-N4-苯甲酰胞嘧啶(038-6)的制备
在反应瓶中加入上步制备的化合物038-5 1.69g(5.84mmol)、吡啶(Py)8.8ml,拌溶解,升温至120 ºC .在该温度下和搅拌下加入三苯甲基氯2.25g(8.13mmol)、4-二甲基氨基吡啶(DMAP)88mg(0.7mmol),在同温度下搅拌反应15h.降至室温,将反应液中吡啶减压蒸除,加入二氯甲烷10ml,充分振摇溶解,依次用3.3mol/L盐酸水溶液洗,水洗3次,再用饱和NaCl水溶液洗涤,取有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,得白色固体038-6 2.64g,收率81.9%,mp122~124 ºC .
(7).(S)-N1-[(3-三苯甲基-2-乙基膦酸甲氧基)甘油醇]-N4-苯甲酰胞嘧啶(038-7)的制备
在反应瓶中加入上步制备的化合物038-6 0.5g(0.94mmol)和无水乙腈6ml,搅拌下加入二乙基[(对甲苯磺酸)甲基]膦酸酯(I)0.48g(1.5mmol)和K2CO3 0.2g,于60 ºC 搅拌反应12h.过滤,除去不溶物,加入水5ml和乙酸乙酯10ml,充分搅拌或振摇后倒入分液漏斗静置分层,分取有机相用饱和NaHCO3水溶液洗涤,用水洗涤2次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压浓缩得黏稠状液体产物038-7 3.75g,未进一步纯化,直接用于下一步反应.
(8).(S)-N1-[(3-羟基-2-乙基膦酸甲氧基)甘油醇]-N4-苯甲酰胞嘧啶(038-8)的制备
在反应瓶中加入上步制备的化合物038-7粗品3.75g(5.5mol)、三氯甲烷30ml,搅拌下再加入三氟乙酸20ml,在室温下搅拌反应5h.反应毕,用饱和NaHCO3水溶液调至PH7,用二氯甲烷提取,分去水相,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,得黏稠状液体产物 038-8 2.75g,无需纯化,直接用于下步反应.
(9).(S)-N1-[(3-羟基-2-膦酸甲氧基)甘油醇]-N4-苯甲酰胞嘧啶(038-9)的制备
在反应瓶中加入上步制备的化合物038-8 2.75g(6.25mmol)(粗品)、二氯甲烷15ml,于室温搅拌30min.加入三甲基溴硅烷2.86g(3.6mmol),室温下搅拌反应18h.将反应液减压浓缩至干,剩余物加乙醇40ml和水10ml混合,再搅拌5h.产生大量固体,过滤,干燥,得白色固体038-9 1.29g,收率68%(以化合物038-7计,3步收率),mp184~186 ºC .
(10)[[(1S)-2-(4-氨基-2-氧代-1(2H)-嘧啶基)-1-(羟甲基)乙氧基]甲基]酸(昔多呋韦)038的合成
在反应瓶中加入上步制备的化合物038-9 1.29g(3.36mmol)和浓氨水5ml,于室温搅拌反应3h,应毕,将反应液减压浓缩得白色固体,加水3ml溶解,慢慢在搅拌下加入浓盐酸调至PH3.5,室温搅拌反应5h.减压浓缩得白色固体0.82g,用甲醇重结晶,得白色固体0.66g,收率84%,mp261 ºC (分解)。
西多福韦海关
[ 海关编码 ]: 2933599090
[ 中文概述 ]:
2933599090. 其他结构上有嘧啶环的化合物(包括其他结构上有哌嗪环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6-己内酰胺请注明外观, 签约日期
[ Summary ]:
2933599090. other compounds containing a pyrimidine ring (whether or not hydrogenated) or piperazine ring in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%
相关化工产品/化学物质:
相关药品:
推荐生产厂家/供应商:
公司名:上海化源世纪贸易有限公司
区域:上海市普陀区
价格:
联系人:徐经理
产品详情:(S)-(((1-(4-氨基-2-氧嘧啶-1(2H)-基)-3-羟丙基-2-基)氧基)甲基)膦酸
公司名:上海吉至生化科技有限公司
区域:上海市奉贤区
价格:
¥1688.0/100mg
¥798.0/25mg
联系人:刘佳
产品详情:西多福韦
公司名:上海源溪生物科技有限公司
区域:上海市浦东新区
价格:
¥需询单/1g
联系人:赖经理
产品详情:Cidofovir(Vistide)
公司名:上海脉铂医药科技有限公司
区域:上海市嘉定区
价格:
¥需询单/10mg
¥需询单/1g
¥需询单/500mg
¥需询单/500mg
联系人:李先生
产品详情:西多福韦
公司名:上海创赛科技有限公司
区域:上海市嘉定区
价格:
¥660.0/25mg
¥1288.0/100mg
联系人:夏言
查看所有供应商请点击:
相关化合物
【西多福韦】化源网提供西多福韦CAS号113852-37-2,西多福韦MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询西多福韦上化源网,专业又轻松。>>电脑版:西多福韦
标题:西多福韦_MSDS_作用_用途_西多福韦CAS号【113852-37-2】_化源网 地址:https://www.chemsrc.com/amp/cas/113852-37-2_752209.html