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雷马曲班

雷马曲班用途

【用途一】
雷马曲班（116649-85-5）为高效的选择性TxA2/PGH2受体拮抗剂，可与平滑肌和血小板的TxA2受体特异性结合。雷马曲班的抗过敏反应基于抑制血管通透性和鼻粘膜高敏性及防止其它炎性反应发生。用于过敏性鼻炎。

雷马曲班名称

[ CAS 号 ]:
116649-85-5

[ 中文名 ]:
雷马曲班

[ 英文名 ]:
Ramatroban

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

MFCD00887606
BAY u 3405
Baynas
BAY u-3405
Ramatroban

雷马曲班生物活性

[ 描述 ]:

Ramatroban 是一种选择性血栓素 A2 (TxA2,IC50=14 nM) 拮抗剂。Ramatroban 还通过抑制 PGD2 结合从而拮抗 CRTH2 (IC50=113 nM)。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 前列腺素受体

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

hTP:14 nM (IC50)

hDP2:311 nM (IC50)

CYP 2C9:15 μM (IC50)

[体外研究]

Ramatroban是一种有效的人血栓素受体(hTP)拮抗剂,在人TP结合试验中IC50为18 nM。 Ramatroban在人DP2结合测定中抑制前列腺素D2受体DP2(CRTH2),IC50为113nM。 Ramatroban还抑制人CYP同种型CYP2C9,IC50为15μM[1]。 Ramatroban是一种选择性血栓素型前列腺素类(TP)受体拮抗剂。显示PGD2刺激的人嗜酸性粒细胞迁移仅通过激活CRTH2介导,并且令人惊讶的是,这些作用被Ramatroban完全抑制。 Ramatroban是CRTH2的拮抗剂,并通过CRTH2阻断抑制PGD2诱导的嗜酸性粒细胞迁移。 3H标记的PGD2以高亲和力结合CRTH2转染子上的单个位点(KD = 6.3nM,Bmax = 450pM)。未标记的PGD2以浓度依赖性方式抑制3H标记的PGD2与CRTH2转染子的结合,EC50值为2.7nM。 Ramatroban对3H标记的PGD2与CRTH2的结合显示出显着的抑制作用,尽管具有低得多的效力(IC 50 = 100nM)。 Ramatroban还在CRTH2转染子中抑制PGD2诱导的Ca2 +动员至几乎相同的程度,IC50值为30nM。 Ramatroban以浓度依赖性方式完全抑制PGD2诱导的嗜酸性粒细胞迁移,IC50值为170 nM [2]。

[体内研究]

Ramatroban是CRTH2的口服生物可利用的小分子拮抗剂。在CRTH2 +/+小鼠中全身给予Ramatroban(30mg/kg)产生与CRTH2缺乏相同的效果。 Ramatroban完全阻止LPS诱导的社交和对象探索行为的减少(p <0.01)。此外,CRTH2 +/+小鼠的肿瘤受损社会交往和对象探索行为完全被单次注射Ramatroban逆转,即使肿瘤扩大[3]。

[激酶实验]

将CRTH2转染子重悬于结合缓冲液（50mM Tris-HCl，pH 7.4,40mM MgCl 2,0.1％BSA，0.1％NaN 3）中。然后将细胞悬浮液（2×105细胞），3H标记的PGD2和各种浓度的Ramatroban（0.1nM，1nM，10nM，100nM，1μM和10μM）在96孔U形底聚丙烯中混合。将板在室温下以100μL的终体积温育60分钟。温育后，将细胞悬浮液转移到滤板中并用结合缓冲液洗涤三次。将闪烁剂加入过滤板中，通过闪烁计数器测量残留在过滤器上的放射性。通过在1μM未标记的PGD2存在下孵育细胞悬浮液和3H标记的PGD2来确定非特异性结合[2]。

[细胞实验]

将人嗜酸性粒细胞纯化并以6×10 6个细胞/ mL的密度重悬于迁移缓冲液（20mM HEPES，pH 7.6,0.1％BSA，Hanks'溶液）中。然后将50微升细胞悬浮液（3×10 5个细胞/孔）分配到96孔型趋化室（孔径=5μm）的上室中，并将30μL配体溶液加入下室中。将细胞与各种浓度的Ramatroban（0.1nM，1nM，10nM，100nM，1μM和10μM）或BWA868C在37℃预温育10分钟。迁移测定在潮湿的培养箱中在37℃，5％CO 2下进行2小时。计数迁移到下室的细胞数量[2]。

[动物实验]

小鼠[3]将5微克LPS（封闭柱）或盐水（空心柱）腹膜内注射到CRTH2 + / +小鼠中。用30mg / kg Ramatroban腹膜内预处理CRTH2 + / +小鼠1小时。

[参考文献]

[1]. Stearns BA, et al. Novel tricyclic antagonists of the prostaglandin D₂ receptor DP2 with efficacy in a murine modelof allergic rhinitis. Bioorg Med Chem Lett. 2009 Aug 15;19(16):4647-51.

[2]. Sugimoto H, et al. An orally bioavailable small molecule antagonist of CRTH2, ramatroban (BAY u3405), inhibits prostaglandin D₂-induced eosinophil migration in vitro. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Apr;305(1):347-52.

[3]. Haba R, et al. Central CRTH2, a second prostaglandin D₂ receptor, mediates emotional impairment in the lipopolysaccharide and tumor-induced sickness behavior model. J Neurosci. 2014 Feb 12;34(7):2514-23.

[相关活性小分子]

雷马曲班物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
654.7±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₁FN₂O₄S

[ 分子量 ]:
416.466

[ 闪点 ]:
349.7±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
416.120605

[ PSA ]:
96.78000

[ LogP ]:
4.09

[ 外观性状 ]:
结晶固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.664

[ 储存条件 ]:
Desiccate at -20°C

雷马曲班MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

雷马曲班安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26-36/37/39-45

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

雷马曲班合成路线

详细合成路线

雷马曲班上下游产品

雷马曲班上游产品

雷马曲班下游产品

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Eur. J. Pharmacol. 554(2-3) , 229-34, (2007)

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Int. Arch. Allergy Immunol. 149(4) , 315-22, (2009)

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Auris. Nasus. Larynx. 33(4) , 455-60, (2006)

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