NMS-P715模拟

NMS-P715 analog 是一种有效的 MPS1 抑制剂,IC50 值为 84 nM。

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研究领域 >> 癌症

MPS1:84 nM (IC50)

PLK1:237 nM (IC50)

Aur-A:1450 nM (IC50)

NMS-P715类似物(化合物14)是MPS1的抑制剂,IC50为84nM;对Aur-A,CDK2/A和PLK1的活性也较低(IC50,1.45,>10,0.237μM)。此外,NMS-P715类似物对人肿瘤细胞系(A2780)具有抑制作用,IC50为150 nM。

化合物（NMS-P715类似物等）对MPS1，Aur-A，CDK2 / A和PLK1的效力使用基于强阴离子交换剂的测定或P81 Multiscreen板测定，两者均基于放射性的特定测量磷酸转移到基质上。对于每种酶，首先测定ATP和特定底物的绝对Km值，然后在优化的[ATP]（2•αKm）和[底物]（5•Km）浓度下进行每个测定。这些条件使得能够直接比较不同激酶的IC 50值以评估选择性曲线。使用5nM MPS1重组蛋白在50mM HEPES pH 7.5,2.5mM MgCl 2,1mM MnCl 2,1mM DTT，3μMNaVO3,2mMβ-甘油磷酸盐，0.2mg / mL BSA，200μMP38-βtide中测量活性。底物肽（KRQADEEMTGYVATRWYRAE）和8μMATP与1.5 nM 33P-γ-ATP [1]。

将在补充有10％胎牛血清（FCS）和2mM L-谷氨酰胺的RPMI培养基中培养的A2780卵巢癌细胞（ECACC）接种于384孔板中，并用溶解于其中的化合物（NMS-P715类似物等）处理。接种后24小时加入0.1％DMSO。将细胞在37℃和5％CO 2下孵育，72小时后，使用CellTiter-Glo测定法处理平板。使用Assay Explorer软件比较处理数据与对照数据，评估抑制活性。使用S形插值曲线拟合[1]计算增殖的IC50。

[1]. Caldarelli M, et al. Synthesis and SAR of new pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide derivatives as potent and selective MPS1 kinase inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Aug 1;21(15):4507-11.

CFI-402257游离态 | BAY1217389 | 恩培色替 | NMS-P715 | 9-环戊基-7,9-二氢-2-[[2-甲氧基-4-[(1-甲基-4-哌啶基)氧基]苯基]氨基]-7-甲基-8H-嘌呤-8-酮 | BOS-172722 | MPI-0479605 | MPS1-IN-1 | 9-环戊基-2-[[2-乙氧基-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]氨基]-5-甲基-8,9-二氢-5H-嘧啶并[4,5-B][1,4]二氮杂卓-6(7H)-酮 | MPS1-IN-3 | CCT251455