中文名 | NMS-P715模拟 |
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英文名 | N-(2,6-diethylphenyl)-8-({2-methoxy-4-[(1-methylpiperidin-4-yl)carbamoyl]phenyl}amino)-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide |
英文别名 |
NMS P715 analog
NMS-P715 analog N-(2,6-Diethylphenyl)-8-({2-methoxy-4-[(1-methyl-4-piperidinyl)carbamoyl]phenyl}amino)-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide NMS-P 715 analog 1H-Pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, N-(2,6-diethylphenyl)-4,5-dihydro-8-[[2-methoxy-4-[[(1-methyl-4-piperidinyl)amino]carbonyl]phenyl]amino]-1-methyl- NMS-P715 NMS-P715 (analog) |
描述 | NMS-P715 analog 是一种有效的 MPS1 抑制剂,IC50 值为 84 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
MPS1:84 nM (IC50) PLK1:237 nM (IC50) Aur-A:1450 nM (IC50) |
体外研究 | NMS-P715类似物(化合物14)是MPS1的抑制剂,IC50为84nM;对Aur-A,CDK2/A和PLK1的活性也较低(IC50,1.45,>10,0.237μM)。此外,NMS-P715类似物对人肿瘤细胞系(A2780)具有抑制作用,IC50为150 nM。 |
激酶实验 | 化合物(NMS-P715类似物等)对MPS1,Aur-A,CDK2 / A和PLK1的效力使用基于强阴离子交换剂的测定或P81 Multiscreen板测定,两者均基于放射性的特定测量磷酸转移到基质上。对于每种酶,首先测定ATP和特定底物的绝对Km值,然后在优化的[ATP](2•αKm)和[底物](5•Km)浓度下进行每个测定。这些条件使得能够直接比较不同激酶的IC 50值以评估选择性曲线。使用5nM MPS1重组蛋白在50mM HEPES pH 7.5,2.5mM MgCl 2,1mM MnCl 2,1mM DTT,3μMNaVO3,2mMβ-甘油磷酸盐,0.2mg / mL BSA,200μMP38-βtide中测量活性。底物肽(KRQADEEMTGYVATRWYRAE)和8μMATP与1.5 nM 33P-γ-ATP [1]。 |
细胞实验 | 将在补充有10%胎牛血清(FCS)和2mM L-谷氨酰胺的RPMI培养基中培养的A2780卵巢癌细胞(ECACC)接种于384孔板中,并用溶解于其中的化合物(NMS-P715类似物等)处理。接种后24小时加入0.1%DMSO。将细胞在37℃和5%CO 2下孵育,72小时后,使用CellTiter-Glo测定法处理平板。使用Assay Explorer软件比较处理数据与对照数据,评估抑制活性。使用S形插值曲线拟合[1]计算增殖的IC50。 |
参考文献 |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
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分子式 | C35H42N8O3 |
分子量 | 622.760 |
精确质量 | 622.338013 |
PSA | 126.30000 |
LogP | 3.69 |
折射率 | 1.676 |