1202055-34-2

• 常用中文名：NMS-P715模拟
• 常用英文名：NMS-P715
• CAS号：1202055-34-2
• 分子式：C₃₅H₄₂N₈O₃
• 分子量：622.760
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 MPS1
• 发布时间：2017-02-09 04:05:15
• 更新时间：2024-01-10 07:35:42
• NMS-P715 analog 是一种有效的 MPS1 抑制剂，IC₅₀ 值为 84 nM。

名称

• 中文名: NMS-P715模拟
• 英文名: N-(2,6-diethylphenyl)-8-({2-methoxy-4-[(1-methylpiperidin-4-yl)carbamoyl]phenyl}amino)-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide
• 英文别名: NMS P715 analog; NMS-P715 analog; N-(2,6-Diethylphenyl)-8-({2-methoxy-4-[(1-methyl-4-piperidinyl)carbamoyl]phenyl}amino)-1-methyl-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide; NMS-P 715 analog; 1H-Pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide, N-(2,6-diethylphenyl)-4,5-dihydro-8-[[2-methoxy-4-[[(1-methyl-4-piperidinyl)amino]carbonyl]phenyl]amino]-1-methyl-; NMS-P715; NMS-P715 (analog)

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₃₅H₄₂N₈O₃
• 分子量: 622.760
• 精确质量: 622.338013
• PSA: 126.30000
• LogP: 3.69
• 折射率: 1.676

生物活性

• 描述: NMS-P715 analog 是一种有效的 MPS1 抑制剂,IC50 值为 84 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> MPS1
  信号通路 >> 细胞骨架 >> MPS1
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  MPS1:84 nM (IC50)

  PLK1:237 nM (IC50)

  Aur-A:1450 nM (IC50)

• 体外研究: NMS-P715类似物(化合物14)是MPS1的抑制剂,IC50为84nM;对Aur-A,CDK2/A和PLK1的活性也较低(IC50,1.45,>10,0.237μM)。此外,NMS-P715类似物对人肿瘤细胞系(A2780)具有抑制作用,IC50为150 nM。
• 激酶实验: 化合物（NMS-P715类似物等）对MPS1，Aur-A，CDK2 / A和PLK1的效力使用基于强阴离子交换剂的测定或P81 Multiscreen板测定，两者均基于放射性的特定测量磷酸转移到基质上。对于每种酶，首先测定ATP和特定底物的绝对Km值，然后在优化的[ATP]（2•αKm）和[底物]（5•Km）浓度下进行每个测定。这些条件使得能够直接比较不同激酶的IC 50值以评估选择性曲线。使用5nM MPS1重组蛋白在50mM HEPES pH 7.5,2.5mM MgCl 2,1mM MnCl 2,1mM DTT，3μMNaVO3,2mMβ-甘油磷酸盐，0.2mg / mL BSA，200μMP38-βtide中测量活性。底物肽（KRQADEEMTGYVATRWYRAE）和8μMATP与1.5 nM 33P-γ-ATP [1]。
• 细胞实验: 将在补充有10％胎牛血清（FCS）和2mM L-谷氨酰胺的RPMI培养基中培养的A2780卵巢癌细胞（ECACC）接种于384孔板中，并用溶解于其中的化合物（NMS-P715类似物等）处理。接种后24小时加入0.1％DMSO。将细胞在37℃和5％CO 2下孵育，72小时后，使用CellTiter-Glo测定法处理平板。使用Assay Explorer软件比较处理数据与对照数据，评估抑制活性。使用S形插值曲线拟合[1]计算增殖的IC50。
• 参考文献:

  [1]. Caldarelli M, et al. Synthesis and SAR of new pyrazolo[4,3-h]quinazoline-3-carboxamide derivatives as potent and selective MPS1 kinase inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Aug 1;21(15):4507-11.