MRT-83

MRT-83 是有效的 Smo 拮抗剂,其 IC50 值在纳摩尔级别。

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> SMO

研究领域 >> 癌症

Smo[1].

MRT-83显示出具有IC50(~3nM)的完全拮抗剂特性,用于抑制ShhN(3nM)诱导的大鼠GCP增殖。 MRT-83还阻断SAG(0.01μM)诱导的GCP增殖(IC50~6nM)。 MRT-83以剂量依赖性方式阻断BC与HEK-hSmo细胞的结合,IC50为4.6 nM。 MRT-83消除BC与表达小鼠Smo的细胞的结合,IC50为14 nM,这与其在Shh-light2和碱性磷酸酶测定中的IC50具有良好的相关性[1]。

在MRT-83存在下用ShhN处理的动物与其他组一样健康,但不再观察到这些动物的SVZ中Ptc转录的上调与完全抑制ShhN介导的作用一致(8.7) ±2.4 Ptc +细胞/切片,n = 9)并且与载体介导的作用无差异。 MRT-83但不是MRT-36在LV的SVZ中拮抗由ShhN诱导的Ptc转录的上调[1]。

小鼠[1]四组六只动物接受5μL含有0.9μgShhN的45％2-羟丙基-β-环糊精PBS溶液或在MRT-83（200 ng）或MRT-36（110 ng）存在下。对照组仅接受5μL45％的2-羟丙基-β-环糊精溶液。注射后48小时分析所有组[1]

[1]. Roudaut H, et al. Identification and mechanism of action of the acylguanidine MRT-83, a novel potent Smoothened antagonist. Mol Pharmacol. 2011 Mar;79(3):453-60.

SAG | 嘌吗啡胺 | 雷特格韦 | 格拉德吉 | 蒜藜芦碱 | 4-氟-N-甲基-N-[1-[4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1-酞嗪基]-4-哌啶基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺 | BMS-833923 | LEQ506 | 5-(3,3-二氟环丁基)-3-[4-[4-甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-4H-1,2,4-三唑-3-基]双环[2.2.2]辛烷-1-基]-1,2,4-恶二唑 | 1-[4-(5'-氯-3,5-二甲基[2,4'-联吡啶]-2'-基)-1-哌嗪基]-3-(甲基磺酰基)-1-丙酮 | Saridegib