MSI-1436乳酸

MSI-1436 lactate 是具有选择性的 PTB-1B 的非竞争性抑制剂,其 IC50 值为 1 μM,而对 TC-PTP 的 IC50 值为 224 μM。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸酶

研究领域 >> 内分泌

IC50: 1 μM (PTB-1B), 224 μM (TC-PTP)[1]

在HepG2中,单独的MSI-1436(10μM,30分钟)对IRβ的磷酸化没有影响,但与100nM胰岛素一起,MSI-1436比未处理的细胞增加p-IRβ18倍,并且比处理的细胞增加约3倍。仅用胰岛素。 MSI-1436对TCPTP的抑制作用比对PTP1B活性的影响小约2个对数,结果IC50值为224μM[1]。 MSI-1436(Trodusquemine,10μM)响应于F11神经元细胞中的mGluR1/5激动剂DHPG而恢复ERK磷酸化。 MSI-1436(10 uM)拯救DHPG诱导的保持电流并恢复LMO4KO BLA神经元中的DSI [2]。 MSI-1436(0.1-100μM)阻断PTP1B活性,在培养的神经细胞中具有胰岛素模拟作用[3]。

MSI-1436(10mg/kg,ip)引起肥胖依赖性体重,降低小鼠白色脂肪组织的总体脂肪含量和脂肪细胞大小和脂质含量。 MSI-1436治疗显着降低血浆胰岛素水平。 MSI-1436(10mg/kg,ip)使STAT-3的磷酸化增加2.7倍,并且与100U/kg胰岛素一起,p-IRβ比单独用胰岛素治疗的大鼠增加三倍[1]。 MSI-1436(Trodusquemine)通过恢复杏仁核内的内源性大麻素(eCB)信号传导而表现出抗焦虑作用[2]。 MSI-1436(5mg/kg,ip)对糖尿病小鼠具有抗糖尿病作用,并且足以抑制食物摄入并导致CD1小鼠体重减轻[3]。

测量人类激酶活性。简而言之，将256种DNA标记的激酶，配体亲和珠和MSI-1436乳酸（10μM）在室温下温育，洗涤，然后洗脱。通过实时定量PCR [1]对洗脱液中的噬菌体滴度进行定量。

使用完整细胞测定法测量磷酸酶活性的定量。将Hep G2细胞用10μMMSI-1436乳酸盐或原钒酸钠（100μM，阳性对照）在37℃预处理10分钟，然后与10μMPNPP（细胞可渗透的可水解底物）在37℃温育30分钟。 。上清液样品在OD405用分光光度法分析水解的pNP，磷酸酶活性的直接终产物[1]。

将雄性AKR / J小鼠随意放置在自由采食的10,45或60％脂肪kcal饮食中。 14周后，将小鼠随机分配到三个治疗组（n = 5至8只小鼠/组）; MSI-1436乳酸盐（初始剂量10mg / kg，随后三次每周剂量5mg / kg，腹膜内注射），载体（盐水，10mL / kg，每周4次）或配对喂养（PF）。给PF动物注射生理盐水（每周4次），并分配MSI-1436乳酸盐治疗动物每天食用的食物量。在第23天，将小鼠麻醉并安乐死以分别进行血液和组织收集。在4℃下将血液以14,000rpm离心10分钟后获得血浆[1]。

[1]. Lantz KA, et al. Inhibition of PTP1B by trodusquemine (MSI-1436) causes fat-specific weight loss in diet-induced obese mice. Obesity (Silver Spring). 2010 Aug;18(8):1516-1523.

[2]. Qin Z, et al. Chronic stress induces anxiety via an amygdalar intracellular cascade that impairs endocannabinoid signaling. Neuron. 2015 Mar 18;85(6):1319-31.

[3]. Qin Z, et al. Functional properties of Claramine: a novel PTP1B inhibitor and insulin-mimetic compound. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Feb 27;458(1):21-7.

SHP-099盐酸盐 | LB-100 | Salubrinal | 蛋白磷酸酯酶抑制剂 | SF1670 | 葡萄糖酸锑钠 | TPI-1 | 微囊藻毒素LR | 正钒酸钠 | MSI-1436 | GSK 2830371 | PTP1B-IN-2 | 罗西普托 | NSC 663284 | TCS 401