PF-04995274

PF-04995274用途

PF-04995274 是一种强效,高亲和力,口服活性血清素 4 受体 (5-HT4R) 的部分激动剂。PF-04995274 对人 5-HT4A/4B/4D/4E 的 EC50 范围为 0.26-0.47 nM (Ki 范围为 0.15-0.46 nM),对大鼠 5-HT4S/4L/4E 的 EC50 范围为 0.59-0.65 nM (大鼠 5-HT4S 的 Ki 为 0.30 nM)。PF-04995274 是脑渗透的,可用于治疗与阿尔茨海默症相关的认知障碍。

PF-04995274名称

[ CAS 号 ]:
1331782-27-4

[ 英文名 ]:
PF-04995274

[英文别名 ]:

unii-xi179pg9lv
PF-04995274

PF-04995274生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体

[ 靶点 ]

5-HT4 receptor[1][2][3]

[体外研究]

PF-04995274对人5-HT4A/4B/4D/4E和大鼠5-HT4S/4L/4E的EC50值分别为0.47nm、0.36nm、0.37nm、0.26nm、0.59nm、0.65nm和0.62nm。PF-04995274对人5-HT4A/4B/4D/4E和大鼠5-HT4S的Ki值分别为0.36nm、0.46nm、0.15nm、0.32nm和0.3nM[3]。

[体内研究]

PF-04995274(3-10 mg/kg；静脉注射；持续17天；雄性129S6/SvEv小鼠)通过减轻习得性恐惧和减少应激性抑郁样行为而达到预防效果[1]。动物模型：雄性129S6/SvEv小鼠(7-8周),给予情境性恐惧条件反射(CFC)和强迫游泳试验(FST)[1]剂量：3mg/kg,10mg/kg；静脉注射；17天结果：减轻学习性恐惧,减少应激性抑郁样行为。

[参考文献]

[1]. Chen BK, et al. Prophylactic efficacy of 5-HT4R agonists against stress. Neuropsychopharmacology. 2019 Oct 10.

[2]. Grimwood S, et al. Translational receptor occupancy for the 5-HT4 partial agonist PF-04995274 in rats, non-human primates and healthy volunteers. Alzheimer’s Dement: J Alzheimer’s Assoc. 2011;7:S653.

[3]. Timothy Nicholas1, et al. Systems pharmacology modeling in neuroscience: Prediction and outcome of PF-04995274, a 5-HT4 partial agonist, in a clinical scopolamine impairment trial. Advances in Alzheimer's Disease. Vol.2 No.3(2013).

PF-04995274物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₃H₃₂N₂O₆

[ 分子量 ]:
432.51000

[ 精确质量 ]:
432.22600

[ PSA ]:
86.42000

[ LogP ]:
2.56570

[ 储存条件 ]:
-20°C，密闭，干燥

PF-04995274安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport