1331782-27-4

• 常用中文名：PF-04995274
• 常用英文名：PF-04995274
• CAS号：1331782-27-4
• 分子式：C₂₃H₃₂N₂O₆
• 分子量：432.51000
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 5-HT受体
• 发布时间：2017-03-15 02:09:22
• 更新时间：2024-01-11 17:43:44
• PF-04995274 是一种强效,高亲和力,口服活性血清素 4 受体 (5-HT4R) 的部分激动剂。PF-04995274 对人 5-HT4A/4B/4D/4E 的 EC50 范围为 0.26-0.47 nM (Ki 范围为 0.15-0.46 nM),对大鼠 5-HT4S/4L/4E 的 EC50 范围为 0.59-0.65 nM (大鼠 5-HT4S 的 Ki 为 0.30 nM)。PF-04995274 是脑渗透的,可用于治疗与阿尔茨海默症相关的认知障碍。

名称

• 英文名: 4-[[4-[[4-[(3R)-oxolan-3-yl]oxy-1,2-benzoxazol-3-yl]oxymethyl]piperidin-1-yl]methyl]oxan-4-ol
• 英文别名: unii-xi179pg9lv; PF-04995274

物化性质

• 分子式: C₂₃H₃₂N₂O₆
• 分子量: 432.51000
• 精确质量: 432.22600
• PSA: 86.42000
• LogP: 2.56570
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: PF-04995274 是一种强效,高亲和力,口服活性血清素 4 受体 (5-HT4R) 的部分激动剂。PF-04995274 对人 5-HT4A/4B/4D/4E 的 EC50 范围为 0.26-0.47 nM (Ki 范围为 0.15-0.46 nM),对大鼠 5-HT4S/4L/4E 的 EC50 范围为 0.59-0.65 nM (大鼠 5-HT4S 的 Ki 为 0.30 nM)。PF-04995274 是脑渗透的,可用于治疗与阿尔茨海默症相关的认知障碍。
• 相关类别:
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
• 靶点:

  5-HT4 receptor[1][2][3]

• 体外研究: PF-04995274对人5-HT4A/4B/4D/4E和大鼠5-HT4S/4L/4E的EC50值分别为0.47nm、0.36nm、0.37nm、0.26nm、0.59nm、0.65nm和0.62nm。PF-04995274对人5-HT4A/4B/4D/4E和大鼠5-HT4S的Ki值分别为0.36nm、0.46nm、0.15nm、0.32nm和0.3nM[3]。
• 体内研究: PF-04995274(3-10 mg/kg；静脉注射；持续17天；雄性129S6/SvEv小鼠)通过减轻习得性恐惧和减少应激性抑郁样行为而达到预防效果[1]。动物模型：雄性129S6/SvEv小鼠(7-8周),给予情境性恐惧条件反射(CFC)和强迫游泳试验(FST)[1]剂量：3mg/kg,10mg/kg；静脉注射；17天结果：减轻学习性恐惧,减少应激性抑郁样行为。
• 参考文献:

  [1]. Chen BK, et al. Prophylactic efficacy of 5-HT4R agonists against stress. Neuropsychopharmacology. 2019 Oct 10.

  [2]. Grimwood S, et al. Translational receptor occupancy for the 5-HT4 partial agonist PF-04995274 in rats, non-human primates and healthy volunteers. Alzheimer’s Dement: J Alzheimer’s Assoc. 2011;7:S653.

  [3]. Timothy Nicholas1, et al. Systems pharmacology modeling in neuroscience: Prediction and outcome of PF-04995274, a 5-HT4 partial agonist, in a clinical scopolamine impairment trial. Advances in Alzheimer's Disease. Vol.2 No.3(2013).

安全

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport