SC-43

SC-43,Sorafenib 的衍生物,是一种有效的具有口服活性的 SHP-1 (PTPN6) 激动剂。SC-43 可抑制 STAT3 的磷酸化并诱导细胞凋亡 (apoptosis),具有抗纤维化和抗癌作用。

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> STAT

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸酶

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> STAT

SHP-1

p-STAT3

SC-43(0-10μM；24-72小时；HuCCT-1、KKU-100和cgca细胞)分别治疗24、48和72小时后,以剂量依赖性的方式揭示了胆管癌(CCA)细胞系的抗增殖作用[1]。SC-43(0-10μM；24小时；HuCCT-1、KKU-100和cgca细胞)处理显示亚G1细胞增加和G2-M阻滞,表明SC-43诱导这些细胞系的差异性凋亡效应[1]。SC-43(0-10μM；24小时；HuCCT-1、KKU-100和cgca细胞)处理显示裂解的caspase-3和PARP水平显著增加[1]。SC-43激活SH2结构域的磷酸酶1(SHP-1)活性,导致p-STAT3和下游细胞周期蛋白B1和Cdc2下调。SC-43通过与N-SH2直接结合并解除其自身抑制作用来增强SHP-1活性[1]。细胞活力测定[1]细胞株：HuCCT-1,KKU-100,cgca细胞浓度：0μM,0.25μM,0.5μM,0.75μM,1μM,2.5μM,5μM,10μM孵育时间：24小时,48小时,72小时。结果：分别治疗24、48和72小时后,CCA细胞的抗增殖作用呈剂量依赖性。细胞周期分析[1]细胞系：HuCCT-1,KKU-100,cgca细胞浓度：0μM,1μM,2.5μM,5μM,10μM孵育时间：24小时结果：亚G1细胞增多,G2-M阻滞。Western Blot分析[1]细胞株HuCCT-1,KKU-100,cgca细胞浓度：0μM,1μM,2.5μM,5μM,10μM孵育时间：24小时。结果：裂解的caspase-3和PARP水平显著升高。

SC-43(10-30 mg/kg；口服灌胃；每天；持续23天；雄性NCr裸鼠)治疗表现出异种移植瘤生长抑制、p-STAT3降低和SHP-1活性升高[1]。动物模型：雄性NCr裸鼠(5-7周龄)注射HuCCT-1细胞[1]剂量：10mg/kg或30mg/kg给药：灌胃；每日；23天结果：异种移植瘤生长抑制,p-STAT3降低,SHP-1活性升高。

[1]. Ming-Hung Hu, et al. Targeting SHP-1-STAT3 signaling: A promising therapeutic approach for the treatment of cholangiocarcinoma. Oncotarget. 2017 May 10;8(39):65077-65089.

[2]. Tung-Hung Su, et al. Src-homology protein tyrosine phosphatase-1 agonist, SC-43, reduces liver fibrosis. Sci Rep. 2017 May 11;7(1):1728.