JAK3-IN-2

JAK3-IN-6 是 JAK3 的一个有效的、选择性的、不可逆的抑制剂,其 IC50 值为 0.15 nM。

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研究领域 >> 炎症/免疫

JAK3:0.15 nM (IC50)

JAK3-IN-6(化合物2)是一种有效的JAK3抑制剂(0.15 nM),在酶测定中对JAK3的选择性比JAK1高4300倍,67倍(IL-2对比IL-6)或140倍( IL-2对比EPO或GMCSF)在细胞报告分子测定中具有选择性,在人PBMC测定中具有> 35倍选择性(IL-7对比IL-6或GMCSF)。用JAK1选择性抑制剂3(JAK1：0.96nM,JAK2：14nM,JAK3：> 1500nM,TYK2：10nM)的不可逆JAK3-IN-6进行交叉滴定以确定是否存在共加的或协同作用的抑制JAK1和JAK3酶对CD3 +,CD4 + PBMC中IL-7信号传导的影响。如图所示,基于添加JAK1和JAK3抑制的预测pSTAT5抑制水平非常接近于交叉滴定每种化合物的测量效果,证明存在加和效应但没有抑制JAK1和JAK3阻断STAT5磷酸化的协同效应。 。此外,单独抑制JAK1或JAK3足以完全抑制pSTAT5 [2]。

[1]. ARYL SULFONOHYDRAZIDES. WO2017027400A1.

[2]. Elwood F, et al. Evaluation of JAK3 Biology in Autoimmune Disease Using a Highly Selective, Irreversible JAK3 Inhibitor. J Pharmacol Exp Ther. 2017 May;361(2):229-244.

巴瑞克替尼 | 乌帕替尼 | 帕西替尼(SB1518) | Momelotinib | 5-氯-N2-[(1S)-1-(5-氟-2-嘧啶基)乙基]-N4-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-2,4-嘧啶二胺 | TG-101348 | (2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基乙基]-2-丙烯酰胺 | CHZ868 | 1-环丙基-3-(3-(5-(吗啉甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-1H-吡唑-4-基)脲 | N-[5-[4-[(1,1-二氧代-4-硫代吗啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基]环丙烷甲酰胺 | 伊他替尼 | 赛度替尼 | 盐酸巴多昔芬 | 14-甲基-20-氧杂-5,7,14,27-四氮杂四环[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]二十七碳-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-十烯 | 吡西替尼