罗非昔布

罗非昔布用途

Rofecoxib 是一种有效的,可口服的 COX-2 特异性抑制剂,在人骨肉瘤细胞和中国仓鼠卵巢细胞中,对人 COX-2 的 IC50 值分别为 26 和 18 nM；Rofecoxib 对 COX-2 的选择性是对人 COX-1 的 1000 倍,在 U937 细胞和中国仓鼠卵巢细胞中,IC50 值分别为 >50 μM 和 >15 μM。

罗非昔布名称

[ CAS 号 ]:
162011-90-7

[ 中文名 ]:
罗非昔布

[ 英文名 ]:
Rofecoxib

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Rofecoxid
Rofecoxib
MFCD00935806
Vioxx
Ceoxx
MK-0966
4-[4-(Methylsulfonyl)phenyl]-3-phenyl
2(5H)-Furanone,4-4-(methylsulfonyl)phenyl-3-phenyl
Ceeoxx

罗非昔布生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> COX

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

Human COX-2:18 nM (IC50, in Chinese hamster ovary cells)

Human COX-2:26 nM (IC50, in human osteosarcoma cells)

[体外研究]

Rofecoxib(MK-0966)是COX-2的有效和口服活性抑制剂,人骨肉瘤细胞和中国仓鼠卵巢细胞中COX-2的IC50为26和18 nM,对COX-2的选择性为1000倍超过COX-1(U937细胞中IC50>50μM,中国仓鼠卵巢细胞中>15μM)。 Rofecoxib时间依赖性抑制纯化的人重组COX-2(IC50 =0.34μM),但以非时间依赖性方式抑制纯化的人COX-1,只能在非常低的底物浓度下观察到(IC50 =26μM,0.1μM)花生四烯酸浓度)。 Rofecoxib选择性抑制脂多糖诱导的COX-2衍生的PGE(2)合成,IC50值为0.53±0.02μM,而IC50值为18.8±0.9μM,抑制COX-1衍生的血栓素B(2)血液凝固后的合成[1]。 Rofecoxib(36μM)导致MPP89细胞增殖68％,Ist-Mes-1细胞增殖58％,Ist-Mes-2细胞增殖40％。用36μMRofecoxib处理的MSTO-211H和NCI-H2452分别具有97％和90％的存活率。 Rofecoxib(36μM)降低Ist-Mes-1,Ist-Mes-2和MPP89细胞系中的COX-2和mRNA水平[3]。

[体内研究]

罗非昔布有效抑制角叉菜胶诱导的足爪水肿(ID50 = 1.5 mg/kg),角叉菜胶诱导的爪痛痛觉过敏(ID50 = 1.0 mg/kg),脂多糖诱导的皮炎(ID50 = 0.24 mg/kg)和佐剂诱导的关节炎(啮齿动物模型中ID50 = 0.74mg/kg /天)。 Rofecoxib还可保护佐剂诱导的大鼠软骨和骨骼结构的破坏。在用于检测大鼠或松鼠猴胃肠道完整性的51Cr排泄试验中,罗非昔布在剂量高达200mg/kg /天的5天内没有效果[1]。 Rofecoxib(15 mg/kg,ip)可减少小鼠内部限制膜(ILM)附着的血管。 Rofecoxib在ROP小鼠中COX-2和VEGF蛋白表达,COX-2 mRNA和VEGF mRNA也显着降低[2]。

[细胞实验]

通过在T25烧瓶中铺板Ist-Mes-1，Ist-Mes-2和MPP89细胞，在单层培养条件下评估单一药物治疗的抗增殖活性。 24小时后，加入DMSO（与药物培养基中存在的最终浓度相同），50μM吉非替尼或36μM罗非考昔。然后在处理后48小时收获细胞，并通过蛋白质印迹和RT-PCR分析以评估药物对EGFR和COX-2的表达和mRNA水平的影响。通过蛋白质印迹检测细胞周期停滞基因和p-AKT，AKT，p-ERK和ERK的表达，以评估两种药物的分离（25μM吉非替尼或4μM罗非昔布）和25μM组合的抗增殖活性。吉非替尼+4μM罗非考昔[3]。

[动物实验]

小鼠[2]在C57BL / 6J小鼠中诱导早产儿视网膜病（ROP）。将小鼠随机分成3个实验组，每组16只小鼠：正常组年龄匹配的小鼠从出生到P17保持在室内空气中，并作为阴性对照;如上所述诱导未治疗的ROP组-ROP而不进行治疗，并用作阳性对照; Rofecoxib治疗的ROP组-ROP小鼠每天用Rofecoxib（15mg / kg体重，腹膜内）从P12至P17治疗。给药前将罗非考昔溶于0.5％甲基纤维素水溶液[2]。

[参考文献]

[1]. Rofecoxib, et al. Rofecoxib [Vioxx, MK-0966; 4-(4'-methylsulfonylphenyl)-3-phenyl-2-(5H)-furanone]: a potent and orally active cyclooxygenase-2 inhibitor. Pharmacological and biochemical profiles. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Aug;290(2):551-60.

[2]. Liu NN, et al. Rofecoxib inhibits retinal neovascularization via down regulation of cyclooxygenase-2 and vascular endothelial growth factor expression. Clin Exp Ophthalmol. 2015 Jul;43(5):458-65.

[3]. Stoppoloni D, et al. Synergistic effect of gefitinib and rofecoxib in mesothelioma cells. Mol Cancer. 2010 Feb 2;9:27.

[相关活性小分子]

罗非昔布物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
577.6±50.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
207°C

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₄O₄S

[ 分子量 ]:
314.356

[ 闪点 ]:
303.1±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
314.061279

[ PSA ]:
68.82000

[ LogP ]:
1.34

[ 外观性状 ]:
灰白色(淡黄色)结晶粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.619

[ 储存条件 ]:
Refrigerator

[ 水溶解性 ]:
水溶性：不溶；水溶解度：472 mg/l 25 °C；微溶：甲醇；极微溶：丙酮,乙醇

罗非昔布MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

罗非昔布安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
22

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S24/25

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
2

[ RTECS号 ]:
LU5135000

[ 海关编码 ]:
29309070

罗非昔布合成路线

详细合成路线

罗非昔布上下游产品

罗非昔布上游产品

罗非昔布下游产品

罗非昔布制备

197g4-甲硫基苯甲酮溶于700ml甲醇和350ml二氯甲烷中，在30min内加入881gMMPP，在室温搅拌3h。过滤，滤液用2L饱和碳酸氢钠水溶液和1L饱和食盐水洗。水溶液再用2L二氯甲烷萃取，萃取液和有机层合并，干燥，浓缩，得240g白色固体的4-甲磺酰基苯甲酮。
174g4-甲磺酰基苯甲酮溶于2.5L氯仿，在-5℃下，加入20mg三氯化铝，再加入40ml溴在300ml氯仿中的溶液。反应后，加入1.5L水，分去氯仿，水层用1L乙酸乙酯萃取。萃取液合并，干燥，浓缩。粗品用50/50的乙酸乙酯/己烷重结晶，得210g白色固体的2-溴-1-(4-甲磺酰基苯基)乙酮。
在20℃，27.4g苯乙酸和60g2-溴-1-(4-甲磺酰基苯基)乙酮溶于630ml乙腈，再缓慢加入30.8ml三乙胺。在室温搅拌20min后，用冰浴冷却。缓慢加入60ml DBU，搅拌20min至反应完全。用lmol/L盐酸酸化(颜色从深棕色变为黄色)，然后加入2.4L冰水混合物，搅拌少许。过滤析出的沉淀，少量水洗，得到64g湿的粗品。将其溶于750rnl二氯甲烷，加入300g硅胶。浓缩至略干，剩余物装入硅胶柱的顶部，用10%乙酸乙酯/二氯甲烷层析。展开液浓缩后，得36.6g产物。收率58%。

罗非昔布海关

[ 海关编码 ]: 2932209090

[ 中文概述 ]:
2932209090. 其他内酯. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2932209090. other lactones. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

罗非昔布文献

Validation of cyclooxygenase-2 as a direct anti-inflammatory target of 4-O-methylhonokiol in zymosan-induced animal models.

Arch. Pharm. Res. 38 , 813-25, (2015)

4-O-methylhonokiol (MH) is known to inhibit inflammation by partially understood mechanisms. Here, the anti-inflammatory mechanisms of MH were examined using enzymatic, cellular, and animal assays. In...

Celecoxib increases lung cancer cell lysis by lymphokine-activated killer cells via upregulation of ICAM-1.

Oncotarget 6 , 39342-56, (2015)

The antitumorigenic mechanism of the selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor celecoxib is still a matter of debate. Using lung cancer cell lines (A549, H460) and metastatic cells derived from a l...

A human ether-á-go-go-related (hERG) ion channel atomistic model generated by long supercomputer molecular dynamics simulations and its use in predicting drug cardiotoxicity

Toxicol. Lett. 230(3) , 382-92, (2014)

• Current hERG assays remain insensitive as predictors of clinical toxicity. • We have developed a state-of-art computational model of hERG blocking. • The method was validated using two biological as...

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