LNP023 hydrochloride

LNP023 hydrochloride用途

LNP023 hydrochloride 是一种有效的,具有口服活性的高选择性的 factor B 抑制剂。LNP023 直接可逆且高亲和力结合 factor B,KD为 7.9 nM。LNP023 抑制 factor B 的 IC50 值为 10 nM。

LNP023 hydrochloride名称

[ CAS 号 ]:
1646321-63-2

[ 英文名 ]:
LNP023 hydrochloride

LNP023 hydrochloride生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 补充系统

研究领域 >> 炎症/免疫

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

KD: 7.9 nM (factor B)[2] IC50: 10 nM (factor B)[2]

[体外研究]

LNP023显示在50%人血清(IC50值为130 nM)中,可有效抑制选择性补体途径(AP)诱导的膜攻击复合物(MAC)的形成[2]。LNP023对41种人类蛋白酶(包括AP蛋白因子D(>100μM)的IC50值大于30μM)的其他蛋白酶表现出良好的选择性[3]。

[体内研究]

LNP023(20-180mg/kg；口服)可预防KRN(150μL)诱导的小鼠关节炎,并在大鼠膜性肾病的实验模型中预防和治疗剂量有效[2]。口服(大鼠30和狗10 mg/kg)后,LNP023表现出中等半衰期(T1/2；Wistar-Han大鼠3.4小时,比格犬5.5小时)和Cmax(Wistar-Han大鼠410 nM,比格犬2200 nM)[3]。LNP023表现出终末消除半衰期(T1/2；Wistar-Han大鼠7小时,比格犬5.6小时),这是因为静脉给药(大鼠1.0和狗0.1 mg/kg)后血浆清除率高(分别为8和2 mL/min/kg和0.6 L/kg)。动物模型：C57BL/6小鼠,KRN诱发关节炎[2]剂量：20、60、180mg/kg给药：口服；每天两次(每天一次),共14天。结果：阻断KRN诱导的关节炎。

[参考文献]

[1]. Dimitrios C Mastellos, et al. Expanding Complement Therapeutics for the Treatment of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Semin Hematol. 2018 Jul;55(3):167-175.

[2]. Anna Schubart, et al. Small-molecule Factor B Inhibitor for the Treatment of Complement-Mediated Diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Apr 16;116(16):7926-7931.

[3]. Nello Mainolfi, et al. Discovery of 4-((2 S,4 S)-4-Ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1 H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoic Acid (LNP023), a Factor B Inhibitor Specifically Designed To Be Applicable to Treating a Diverse Array of Complement Mediated Diseases. J Med Chem. 2020 Jun 11;63(11):5697-5722.

LNP023 hydrochloride物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₅H₃₁ClN₂O₄

[ 分子量 ]:
458.98

LNP023 hydrochloride

LNP023 hydrochloride用途

LNP023 hydrochloride名称

LNP023 hydrochloride生物活性

LNP023 hydrochloride物理化学性质

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