1646321-63-2

• 常用中文名：LNP023 hydrochloride
• 常用英文名：LNP023 hydrochloride
• CAS号：1646321-63-2
• 分子式：C₂₅H₃₁ClN₂O₄
• 分子量：458.98
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 补充系统
• 发布时间：2020-08-07 21:11:49
• 更新时间：2024-01-04 18:53:09
• LNP023 hydrochloride 是一种有效的,具有口服活性的高选择性的 factor B 抑制剂。LNP023 直接可逆且高亲和力结合 factor B,KD为 7.9 nM。LNP023 抑制 factor B 的 IC50 值为 10 nM。

名称

• 英文名: LNP023 hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₅H₃₁ClN₂O₄
• 分子量: 458.98

生物活性

• 描述: LNP023 hydrochloride 是一种有效的,具有口服活性的高选择性的 factor B 抑制剂。LNP023 直接可逆且高亲和力结合 factor B,KD为 7.9 nM。LNP023 抑制 factor B 的 IC50 值为 10 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 补充系统
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  KD: 7.9 nM (factor B)[2] IC50: 10 nM (factor B)[2]

• 体外研究: LNP023显示在50%人血清(IC50值为130 nM)中,可有效抑制选择性补体途径(AP)诱导的膜攻击复合物(MAC)的形成[2]。LNP023对41种人类蛋白酶(包括AP蛋白因子D(>100μM)的IC50值大于30μM)的其他蛋白酶表现出良好的选择性[3]。
• 体内研究: LNP023(20-180mg/kg；口服)可预防KRN(150μL)诱导的小鼠关节炎,并在大鼠膜性肾病的实验模型中预防和治疗剂量有效[2]。口服(大鼠30和狗10 mg/kg)后,LNP023表现出中等半衰期(T1/2；Wistar-Han大鼠3.4小时,比格犬5.5小时)和Cmax(Wistar-Han大鼠410 nM,比格犬2200 nM)[3]。LNP023表现出终末消除半衰期(T1/2；Wistar-Han大鼠7小时,比格犬5.6小时),这是因为静脉给药(大鼠1.0和狗0.1 mg/kg)后血浆清除率高(分别为8和2 mL/min/kg和0.6 L/kg)。动物模型：C57BL/6小鼠,KRN诱发关节炎[2]剂量：20、60、180mg/kg给药：口服；每天两次(每天一次),共14天。结果：阻断KRN诱导的关节炎。
• 参考文献:

  [1]. Dimitrios C Mastellos, et al. Expanding Complement Therapeutics for the Treatment of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Semin Hematol. 2018 Jul;55(3):167-175.

  [2]. Anna Schubart, et al. Small-molecule Factor B Inhibitor for the Treatment of Complement-Mediated Diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Apr 16;116(16):7926-7931.

  [3]. Nello Mainolfi, et al. Discovery of 4-((2 S,4 S)-4-Ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1 H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoic Acid (LNP023), a Factor B Inhibitor Specifically Designed To Be Applicable to Treating a Diverse Array of Complement Mediated Diseases. J Med Chem. 2020 Jun 11;63(11):5697-5722.