ZK756326二盐酸盐

ZK756326 dihydrochloride 是一种非肽趋化因子受体激动剂,作用于 CC 趋化因子受体 CCR8。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR

信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR

研究领域 >> 癌症

CCR8:1.8 μM (IC50, in U87 cells)

5-HT2B:4.4 μM (IC50)

5-HT1A:5.4 μM (IC50)

5-HT6:5.9 μM (IC50)

5-HT5A:16 μM (IC50)

5-HT2C:34.8 μM (IC50)

α2A:<20 μM (IC50)

ZK 756326抑制CCR8配体I-309(CCL1)的结合,IC50值为1.8μM。 ZK 756326是CCR8的完全激动剂,剂量响应地引起细胞内钙的增加并使受体对CCL1的响应交叉脱敏。 ZK 756326刺激表达人CCR8的细胞中的细胞外酸化。对一系列其他G蛋白偶联受体进行结合竞争测定以确定ZK 756326的相互作用是否对CCR8特异。在这些测定中,以50μM测试ZK 756326对放射性标记的配体结合的抑制。在该浓度下,与26种其他GPCR相比,ZK 756326对CCR8显示> 28倍的特异性,所有这些都具有>50μM的IC 50值。当ZK 756326针对5-羟色胺能受体5-HT1A,5-HT2B,5-HT2C,5-HT5A,5-HT6和肾上腺素能受体α2A进行测试时,选择性较低,其中IC50值为5.4,4.4,分别观察到34.8,16,5.9和<20μM(在20μM65％抑制下)。该化合物不太可能是这些生物胺受体的激动剂,因为当在代表性受体5-HT1A上以高达10μM的浓度进行测试时,它在GTPγS结合测定中没有显示出激动剂活性[1]。

将表达CCR8的U87 MG细胞以10,000个细胞/孔接种在聚-D-赖氨酸包被的黑色96孔板上并培养过夜。然后在含有20mM HEPES，3.2mM CaCl 2,1％（v / v）胎牛血清的Hanks平衡盐溶液中，在37℃下向细胞加载钙3（一种Ca 2+敏感性非洗涤荧光染料）60分钟。和2.5mM丙磺舒。在室温下加入激动剂后立即用荧光成像板读数器（FLIPR 3）测量细胞内游离Ca 2+浓度的变化。通过首次添加激动剂（CCL1在30nM或ZK756326,3μM），然后立即第二次添加100nM CCL1 [1]进行交叉脱敏实验。

[1]. Haskell CA, et al. Identification and characterization of a potent, selective nonpeptide agonist of the CC chemokine receptor CCR8. Mol Pharmacol. 2006 Jan;69(1):309-16.

INCB3344 | Cenicriviroc | PF-4136309 | 6-甲基-1,1'-[2-(5-甲基- 2-苯基- 4-恶唑基)乙基]-螺[4H-3-1,1-苯并恶嗪- 4,4' -哌啶]-2(1H)-酮 | RS102895盐酸盐 | BX471 | TAK-779 | Vercirnon | MK-0812琥珀酸盐 | AZD2098 | CCX140 | INCB 3284 | CCR2-RA-[R] | BMS-813160 | DAPTA