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ATM-3507

ATM-3507用途

ATM-3507 是原肌球蛋白 (tropomyosin) 的一个有效抑制剂,其在人类黑色素瘤细胞系中的 IC50 值约为 3.83-6.84 μM。

ATM-3507名称

[ CAS 号 ]:
1861449-70-8

[ 中文名 ]:
ATM-3507

[ 英文名 ]:
ATM-3507

ATM-3507生物活性

[ 描述 ]:

ATM-3507 是原肌球蛋白 (tropomyosin) 的一个有效抑制剂,其在人类黑色素瘤细胞系中的 IC50 值约为 3.83-6.84 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞骨架 >> 肌球蛋白

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 3.83-6.84 μM (tropomyosin, in human melanoma celllines)[1].

[体外研究]

细胞系的Tpm3.1的相对表达以及其他同种型的表达不同。确定TR100和ATM-3507的IC50浓度后(CHLA-20：4.99±0.45μM,CHP-134：3.83±0.67μM,CHLA-90：6.84±2.37μM,SK-N-BE(2)：5.00±在每种神经母细胞瘤细胞系中,0.42μM),原肌球蛋白抑制剂加长春新碱的组合在单独的每种药物的水平下进行测试,其杀死少于50％的神经母细胞瘤细胞。原肌球蛋白抑制剂加长春新碱的组合在CHLA-20细胞中完全具有细胞毒性。通过Chou-Talalay方法测定,所有4种细胞系显示出一定程度的协同作用。使用紫杉醇加TR100或ATM-3507 [1],效果不仅限于长春花生物碱作为类似的组合功效。

[体内研究]

TR100和ATM-3507的最大耐受剂量(MTD)分别为60和150mg/kg。发现与每种单一疗法相比,使用任一组合显着抑制肿瘤生长和延长动物存活。小鼠的中位存活期从用ATM-3507处理的小鼠的18天增加到用该组合处理的小鼠超过49天。还发现每周两次静脉内施用ATM-3507也显示出组合功效。每种治疗或组合对体重的影响很小。在Balb/c小鼠中静脉内施用30mg/kg的ATM-3507后测量药物水平(每个时间点n = 3)。终端消除阶段ATM-3507的平均半衰期为5.01小时。血浆中的平均AUC 0-t为14,548ng/h/mL。 ATM-3507的Cmax为5,758 ng/mL,t1/2为5.01 h。在ATM-3507稳态下观察到的血浆清除率和分布容积分别为33.8 mL/min/kg和7.23 L/kg [1]。

[细胞实验]

将4种黑色素瘤细胞系CHLA-20，CHLA-90，SK-N-BE（2）和CHP-134在37℃下在5％CO 2的潮湿培养箱中培养，并补充100U / mL青霉素和100mg / 100mg / ml。 mL链霉素。将细胞以每孔2000-4000个细胞接种于96孔板中，在37℃下孵育过夜，然后用不同浓度的TR100 / ATM-3507（0.1-2.5μM）单独处理，TR100和ATM-3507加各种化疗药物。细胞存活率在第3-5天进行。对于给药方案优化实验，在第1天加入TR100或长春新碱，在第2天加入另一个或在第1天加入TR100和长春新碱，并在第5天读取平板。结果表示为比较存活细胞的百分比有控制。所有细胞活力测定均一式四份进行，所示数据代表至少2次独立实验[1]。

[动物实验]

小鼠[1]使用雌性无胸腺裸鼠（4-6周龄）。在PBS和Matrigel（2：1）的150mL混合物中向小鼠皮下注射5.0×10 6个CHLA-20细胞。 ATM-3507和TR100在30％磺丁基醚-b-环糊精钠盐（SBECD）中以15mg / mL配制。长春新碱以0.125mg / kg溶解于H 2 O中。当肿瘤达到200-400mm 3的体积时，将小鼠随机分入研究组。跟踪动物直至动物达到终点标准。使用数字卡尺每周两次测量肿瘤大小并计算肿瘤体积。还对小鼠进行称重并且每周观察两次以观察终点条件的迹象。表现出毒性迹象或达到终点标准的小鼠通过二氧化碳作为植物化而人道地实施安乐死，并作为安乐死的第二种方法进行颈椎脱位[1]。

[参考文献]

[1]. Currier MA, et al. Identification of Cancer-Targeted Tropomyosin Inhibitors and Their Synergy with Microtubule Drugs.Mol Cancer Ther. 2017 Aug;16(8):1555-1565.

[相关活性小分子]

ATM-3507物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₇H₄₆FN₅O₂

[ 分子量 ]:
611.79

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ATM-3507生物活性

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