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TAK-659盐酸盐

TAK-659盐酸盐用途

TAK-659 hydrochloride 是有效，选择性，有口服活性的脾脏酪氨酸激酶 (Syk) 抑制剂，IC₅₀ 值为 3.2 nM。

TAK-659盐酸盐名称

[ CAS 号 ]:
1952251-28-3

[ 中文名 ]:
TAK-659盐酸盐

[ 英文名 ]:
TAK-659 hydrochloride

[英文别名 ]:

TAK-659

TAK-659盐酸盐生物活性

[ 描述 ]:

TAK-659 hydrochloride 是有效,选择性,有口服活性的脾脏酪氨酸激酶 (Syk) 抑制剂,IC50 值为 3.2 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SYK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 3.2 nM (Syk)[1]

[体外研究]

在细胞增殖测定中,TAK-659显示对SYK依赖性细胞系(OCILY10)的抑制。 TAK-659对FLT3-ITD依赖性细胞系MV4-11和MOLM-13敏感,而WT FLT3 RS4-11(ALL细胞系)和RA1(Burkitt淋巴瘤细胞系)对TAK-659不敏感。对TAK-659的敏感性与影响B细胞淋巴瘤中SYK活性的突变相关,而TAK-659对粘附的原发性或实体肿瘤细胞系没有细胞毒性[1]。 TAK-659抑制微环境诱导的Syk和下游信号分子的活化,而不抑制T细胞中的蛋白质同源物ZAP-70。重要的是,微环境促进的促存活,增殖,化学抗性和激活效应被TAK-659消除,TAK-659进一步阻断CLL细胞向BMSC,CXCL12和CXCL13的迁移[2]。

[体内研究]

TAK-659目前正在进行晚期实体肿瘤和淋巴瘤恶性肿瘤的I期临床试验,与nivolumab联合的晚期实体瘤的Ib期研究,以及复发/难治性AML的PhIb/II试验。 TAK-659在体内阻断抗IgD(免疫球蛋白D抗体)刺激小鼠外周B细胞中的CD86表达。在OCI-LY10异种移植物和DLBCL PHTX-95L(来自DLBCL患者的原发性人肿瘤移植物)小鼠模型中,TAK-659在治疗20天后显示出有效的肿瘤生长抑制(TGI)。在FLT3依赖性MV4-11异种移植模型中,TAK-659显示在给药20天后每天60mg/kg的肿瘤消退[1]。

[参考文献]

[1]. Lam B, et al. Discovery of TAK-659 an orally available investigational inhibitor of Spleen Tyrosine Kinase (SYK). Bioorg Med Chem Lett. 2016 Dec 15;26(24):5947-5950.

[2]. Purroy N, et al. Inhibition of BCR signaling using the Syk inhibitor TAK-659 prevents stroma-mediated signaling in chronic lymphocytic leukemia cells. Oncotarget. 2017 Jan 3;8(1):742-756.

[相关活性小分子]

GS-9973 | 赛度替尼 | 白皮杉醇；比杉特醇 | BAY 61-3606二盐酸盐 | R788六水合二钠 | 6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮苯磺酸盐 | PRT062607盐酸盐 | PRT-060318 | RO9021 | ASN-002 | MNS | R112

TAK-659盐酸盐物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₇H₂₂ClFN₆O

[ 分子量 ]:
380.85

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
Please store the product under the recommended conditions in the Certificate of Analysis.

[ 水溶解性 ]:
DMSO: 10 mM (Need Ultrasonic and Warming)

TAK-659盐酸盐安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
N

TAK-659盐酸盐相关知识

TAK-659 hydrochloride_生物活性与实验方法

2018-10-20 21:50:59

TAK-659 hydrochloride 是有效，选择性，有口服活性的脾脏酪氨酸激酶 (Syk) 抑制剂，IC50 值为 3.2 nM。一、TAK-659 hydrochloride的生物活性：1）体外活性在广泛的激酶组中，TAK-659对SYK和FLT-3的选择性超过290种其他蛋白激酶。用T...