GENZ-882706

GENZ-882706是从专利WO 2017015267A1中提取的有效的集落刺激因子-1受体 (CSF-1R) 抑制剂。

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研究领域 >> 炎症/免疫

Target: CSF-1R[1]

Genz-882706在治疗后48小时诱导未刺激细胞的增殖活性水平增加,并且这种作用的原因尚不清楚[1]。

Genz-882706的每日治疗显着降低了实验性自身免疫性脑脊髓炎。与载体治疗的动物相比,Genz-882706在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠中的治疗导致脊髓匀浆中MCP-1,IL-6,IL-1β和IP-10水平的显着降低。与载体治疗组相比,用Genz-882706治疗显示脊髓中TNF-α水平显着增加。与载体和LPS对照相比,30mg/kg和100mg/kg剂量的Genz-882706显着降低脑和脊髓中的小胶质细胞和单核细胞/巨噬细胞的数量。 Genz-882706治疗适度降低脑内单核细胞/巨噬细胞的CD80表达[1]。

为了确定在LPS或CSF-1刺激后GENZ-882706对原代鼠小神经胶质细胞增殖的影响，将GENZ-882706（500nM）加入适当的测定孔中。此时，仅将25μL培养基添加到所有细胞孔中。然后将10μL/ mL或100ng / mL的25μLLPS或100ng / mL的CSF-1加入适当的孔中。将25μL培养基加入未接受LPS或CSF-1的孔中，使所有测定孔的最终体积达到150uL [1]。

小鼠[1]结核分枝杆菌在NOD小鼠的二级进展性实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中用MOG 35-55和CFA的乳剂诱导。当小鼠开始进入疾病的进展阶段时，在疾病诱导后第27天开始用Genz-882706（25mg / kg /天）或媒介物对照进行治疗性治疗。 CNS中的炎症/神经毒性介质通过匀浆和基因表达中的蛋白质分析来测量[1]。

[1]. Kane, et al. Colony Stimulating Factor-1 Receptor (CSF-1R) Inhibitors. WO 2017015267A1

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白