UNC9994 hydrochloride

UNC9994 hydrochloride用途

UNC9994盐酸盐是一种功能选择性的β-阻遏素偏向多巴胺D2受体(D2R)激动剂,可选择性激活β-阻抑素募集和信号传导。UNC9994盐酸盐显示与D2R的Ki为79 nM的结合亲和力。UNC9994盐酸盐也是Gi调节的cAMP产生的拮抗剂,也是D2R/β-arrestin-2相互作用的部分激动剂。UNC9994盐酸盐具有抗精神病药样活性[1]。

UNC9994 hydrochloride名称

[ CAS 号 ]:
2108826-33-9

[ 英文名 ]:
UNC9994 hydrochloride

UNC9994 hydrochloride生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体

[ 靶点 ]

D2 Receptor:79 nM (Ki)

D1 Receptor:4000 nM (Ki)

D3 Receptor:17 nM (Ki)

D4 Receptor:138 nM (Ki)

5-HT2A Receptor:140 nM (Ki)

5-HT2B Receptor:25 nM (Ki)

5-HT2C Receptor:512 nM (Ki)

5-HT1A Receptor:26 nM (Ki)

[体外研究]

UNC9994盐酸盐诱导D2介导的β-arrestin-2易位,在Tango试验和DiscoveRx试验中EC50分别为6.1nM和448nM[1]。UNC9994盐酸盐是5HT2A和5HT2B的拮抗剂,5HT2C和5HT1A的激动剂[1]。

[体内研究]

UNC9994(2.0 mg/kg；i.p.一次)盐酸盐显示出抗精神病活性,在β-arrestin-2敲除小鼠中减弱[1]。动物模型：C57BL/6J野生型和β-arrestin-2基因敲除小鼠[1]剂量：2.0 mg/kg,30分钟后用6 mg/kg苯环素(PCP,i.p.)给药：IP,一次结果：显著抑制野生型小鼠中PCP诱导的过度运动,β-arrestin-1基因敲除鼠中的活性完全消失。

[参考文献]

[1]. Allen JA, et al. Discovery of β-arrestin-biased dopamine D2 ligands for probing signal transduction pathways essential for antipsychotic efficacy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Nov 8;108(45):18488-93.

UNC9994 hydrochloride物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₃Cl₃N₂OS

[ 分子量 ]:
457.84

UNC9994 hydrochloride

UNC9994 hydrochloride用途

UNC9994 hydrochloride名称

UNC9994 hydrochloride生物活性

UNC9994 hydrochloride物理化学性质

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