2108826-33-9

• 常用中文名：UNC9994 hydrochloride
• 常用英文名：UNC9994 hydrochloride
• CAS号：2108826-33-9
• 分子式：C₂₁H₂₃Cl₃N₂OS
• 分子量：457.84
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 5-HT受体
• 发布时间：2022-09-21 19:23:07
• 更新时间：2024-01-03 18:18:28
• UNC9994盐酸盐是一种功能选择性的β-阻遏素偏向多巴胺D2受体(D2R)激动剂,可选择性激活β-阻抑素募集和信号传导。UNC9994盐酸盐显示与D2R的Ki为79 nM的结合亲和力。UNC9994盐酸盐也是Gi调节的cAMP产生的拮抗剂,也是D2R/β-arrestin-2相互作用的部分激动剂。UNC9994盐酸盐具有抗精神病药样活性[1]。

名称

• 英文名: UNC9994 hydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₁H₂₃Cl₃N₂OS
• 分子量: 457.84

生物活性

• 描述: UNC9994盐酸盐是一种功能选择性的β-阻遏素偏向多巴胺D2受体(D2R)激动剂,可选择性激活β-阻抑素募集和信号传导。UNC9994盐酸盐显示与D2R的Ki为79 nM的结合亲和力。UNC9994盐酸盐也是Gi调节的cAMP产生的拮抗剂,也是D2R/β-arrestin-2相互作用的部分激动剂。UNC9994盐酸盐具有抗精神病药样活性[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
• 靶点:

  D2 Receptor:79 nM (Ki)

  D1 Receptor:4000 nM (Ki)

  D3 Receptor:17 nM (Ki)

  D4 Receptor:138 nM (Ki)

  5-HT2A Receptor:140 nM (Ki)

  5-HT2B Receptor:25 nM (Ki)

  5-HT2C Receptor:512 nM (Ki)

  5-HT1A Receptor:26 nM (Ki)

• 体外研究: UNC9994盐酸盐诱导D2介导的β-arrestin-2易位,在Tango试验和DiscoveRx试验中EC50分别为6.1nM和448nM[1]。UNC9994盐酸盐是5HT2A和5HT2B的拮抗剂,5HT2C和5HT1A的激动剂[1]。
• 体内研究: UNC9994(2.0 mg/kg；i.p.一次)盐酸盐显示出抗精神病活性,在β-arrestin-2敲除小鼠中减弱[1]。动物模型：C57BL/6J野生型和β-arrestin-2基因敲除小鼠[1]剂量：2.0 mg/kg,30分钟后用6 mg/kg苯环素(PCP,i.p.)给药：IP,一次结果：显著抑制野生型小鼠中PCP诱导的过度运动,β-arrestin-1基因敲除鼠中的活性完全消失。
• 参考文献:

  [1]. Allen JA, et al. Discovery of β-arrestin-biased dopamine D2 ligands for probing signal transduction pathways essential for antipsychotic efficacy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Nov 8;108(45):18488-93.