186694-02-0

• 常用中文名：盐酸法舒地尔无水
• 常用英文名：Fasudil Hydrochloride Hydrate
• CAS号：186694-02-0
• 分子式：C₂₈H₃₈Cl₂N₆O₅S₂
• 分子量：673.67500
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HIV
• 发布时间：2016-11-25 03:39:54
• 更新时间：2024-01-10 10:20:45
• 盐酸法舒地尔(HA-1077；AT877)半水合物是一种非特异性RhoA/ROCK抑制剂,对蛋白激酶也有抑制作用,ROCK1的Ki为0.33μM,ROCK2的IC50s分别为0.158μM和4.58μM,12.30μM和1.650μM,PKA,PKC,PKG。盐酸法舒地尔半水合物也是一种有效的Ca2+通道拮抗剂和血管扩张剂[1][2][3]。

名称

• 中文名: 盐酸法舒地尔无水
• 英文名: 5-(1,4-diazepan-1-ylsulfonyl)isoquinoline,hydrate,dihydrochloride
• 英文别名: Fasudil hydrochloride hemihydrate; Fasudil hydrochloride hydrate; Eril-S; UNII-LI4L0R5Y7T

物化性质

• 分子式: C₂₈H₃₈Cl₂N₆O₅S₂
• 分子量: 673.67500
• 精确质量: 672.17200
• PSA: 150.59000
• LogP: 6.67230
• 外观性状: 固体
• 储存条件: 室温， 密封， 干燥， 避光

生物活性

• 描述: 盐酸法舒地尔(HA-1077；AT877)半水合物是一种非特异性RhoA/ROCK抑制剂,对蛋白激酶也有抑制作用,ROCK1的Ki为0.33μM,ROCK2的IC50s分别为0.158μM和4.58μM,12.30μM和1.650μM,PKA,PKC,PKG。盐酸法舒地尔半水合物也是一种有效的Ca2+通道拮抗剂和血管扩张剂[1][2][3]。
• 相关类别:
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• 靶点:

  PKA:4.58 μM (IC50)

  p160ROCK:0.33 μM (Ki)

  ROCK2:0.158 μM (IC50)

  PKC:12.3 μM (IC50)

  PKG:1.65 μM (IC50)

• 体外研究: 盐酸法舒地尔半水合物(100μM)抑制大鼠HSC(肝星状细胞)和人HSC衍生TWNT-4细胞中的细胞扩散、应力纤维的形成和α-SMA的表达,同时抑制细胞生长[4]。盐酸法舒地尔半水合物(50-100μM；24小时)抑制LPA(溶血磷脂酸)诱导的ERK1/2、JNK和p38磷酸化,通过免疫印迹法在大鼠HSC和人HSC衍生的TWNT-4细胞中检测到[4]。盐酸法舒地尔半水合物(25-100μM；24小时)抑制胶原蛋白和TIMP的转录,刺激人HSC衍生的TWNT-4细胞中MMP-1的转录[4]。Western Blot分析[4]细胞系：大鼠HSC和人HSC衍生的TWNT-4细胞浓度：50μM；100μM孵育时间：24小时结果：分别抑制LPA诱导的ERK1/2、JNK和p38 MAPK磷酸化60%、70%和90%。RT-PCR[4]细胞系：大鼠HSC和人HSC衍生的TWNT-4细胞浓度：25μM；50微米；100μM培养时间：24小时结果：I型胶原、a-SMA和TIMP-1的表达降低。
• 体内研究: 盐酸法舒地尔半水合物(10 mg/kg；静脉注射；术前1小时)对心血管疾病具有保护作用,可减少JNK的活化,并减弱缺血性损伤下AIF的线粒体核移位[5]。盐酸法舒地尔半水合物(50 mg/kg/d；i.p.)抑制蛋白脂质蛋白PLP p139-151诱导的急性和复发性EAE(实验性自身免疫性脑脊髓炎),减少淋巴细胞增殖,导致白细胞介素(IL)-17下调,IFN-γ/IL-4比值显著降低[6]。盐酸法舒地尔半水合物(100 mg/kg/d；p.o.)可显著降低SJL/J小鼠EAE(实验性自身免疫性脑脊髓炎)的发病率和病理检查分数,降低小鼠的炎症、脱髓鞘、轴突丢失和APP阳性脊髓[6]。动物模型：大鼠心肌缺血再灌注(250-300 g)[5]剂量：10 mg/kg给药：静脉注射；结果：Rho激酶、JNK被激活,AIF转位至细胞核。抑制Rho激酶活性,减少心肌梗死面积和心肌细胞凋亡。
• 参考文献:

  [1]. Chen M, et al. Fasudil and its analogs: a new powerful weapon in the long war against central nervous system disorders? Expert Opin Investig Drugs. 2013 Apr;22(4):537-50.

  [2]. Huang XN, et al. The effects of fasudil on the permeability of the rat blood-brain barrier and blood-spinal cordbarrier following experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2011 Oct 28;239(1-2):61-7.

  [3]. Uehata M, et al. Calcium sensitization of smooth muscle mediated by a Rho-associated protein kinase in hypertension. Nature. 1997 Oct 30;389(6654):990-4.

  [4]. Fukushima M, et al. Fasudil hydrochloride hydrate, a Rho-kinase (ROCK) inhibitor, suppresses collagen production and enhances collagenase activity in hepatic stellate cells. Liver Int. 2005 Aug;25(4):829-38.

  [5]. Zhang J, et al. Inhibition of the activity of Rho-kinase reduces cardiomyocyte apoptosis in heart ischemia/reperfusion via suppressing JNK-mediated AIF translocation. Clin Chim Acta. 2009 Mar;401(1-2):76-80.

  [6]. Sun X, et al. The selective Rho-kinase inhibitor Fasudil is protective and therapeutic in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2006 Nov;180(1-2):126-34. Epub 2006 Sep 22.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn