Stampidine

Stampidine用途

Stampidine 是一种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI),具有高效、广谱的抗 HIV 活性。Stampidine 抑制实验室 HIV-1 株 HTLVIIIB (B 包膜亚型) 和主要临床分离株的 IC50 值分别为 1 nM 和 2 nM。Stampidine 还可以抑制耐 NRTI 临床分离株和耐 NNRTI 临床分离株,IC50 分别为 8.7 nM 和 11.2 nM 。

Stampidine名称

[ CAS 号 ]:
217178-62-6

[ 英文名 ]:
Stampidine

[英文别名 ]:

d4T-5'-[p-bromophenyl methoxyalaninyl phosphate]

Stampidine生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 抗感染 >> HIV

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 抗感染 >> 逆转录酶

[ 靶点 ]

IC50: 1 nM (HTLVIIIB), 2 nM (primary clinical isolates), 8.7 nM (NRTI-resistant primary clinical isolates), 11.2 nM (NRTI-resistant primary clinical isolates)[1]

[体外研究]

斯坦匹丁(7.8-1000μM；24小时)对生殖道上皮细胞无细胞毒性[2]。雄蕊定对宫颈粘液中精子运动无影响[2]。雄蕊碱对精子运动和运动学没有影响[2]。

[体内研究]

斯坦匹丁(50-100 mg/kg；p.o.)在慢性猫免疫缺陷病毒(FIV)感染的猫身上表现出强大的抗逆转录病毒活性[3]。Stampidine(100 mg/kg；p.o.)显示狗的平均血浆Cmax、AUC、半衰期(t1/2)和平均停留时间(MRT)值分别为15.4µM、23.1µM•h、108.6 min和119.4 min[4]。在成年beagle犬中,Stampidine不会导致贫血、血小板减少、中性粒细胞减少或淋巴减少(提示血液毒性)、BUN或肌酐升高或电解质紊乱(暗示肾毒性或代谢异常)、ALT、AST、Alk升高[4]。动物模型：SPF雄性或雌性家猫(2.9～6.2kg),慢性FIV感染[3]剂量：50mg/kg,100mg/kg给药：口服(口服给药)结果：显示出较强的抗逆转录病毒活性。动物模型：雄性beagle犬(10-12kg)[4]剂量：100mg/kg(药代动力学分析)给药：口服给药结果：血浆Cmax和AUC的估计平均值分别为15.4±6.1µM和23.1±5.4µM·h。平均消除半衰期(t1/2)和平均停留时间(MRT)分别为108.6±28.8和119.4±24.6min。

[参考文献]

[1]. Fatih M Uckun. Stampidine as a Novel Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibit With Potent anti-HIV Activity. Arzneimittelforschung. 2006 Feb;56(2A):121-35.

[2]. Osmond J D'Cruz, et al. Stampidine is a potential nonspermicidal broad-spectrum anti-human immunodeficiency virus microbicide. Fertil Steril. 2004 Mar;81 Suppl 1:831-41.

[3]. Fatih M Uckun, et al. In Vivo Antiretroviral Activity of Stampidine in Chronically Feline Immunodeficiency Virus-Infected Cats. Antimicrob Agents Chemother. 2003 Apr;47(4):1233-40.

[4]. Fatih M Uckun, et al. In Vivo Pharmacokinetics and Toxicity Profile of the anti-HIV Agent Stampidine in Dogs and Feline Immunodeficiency Virus-Infected Cats. Arzneimittelforschung. 2006 Feb;56(2A):176-92.