RTI-13951-33

RTI-13951-33 是一种有效、选择性、可透过血脑屏障的 GPR88 激动剂,在 GPR88 cAMP 功能性实验中,EC50 值为 25 nM。RTI-13951-33 可以减少大鼠酒精强化和摄取行为[1]。

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EC50: 25 nM (GPR88)[1]

RTI-13951-33是一种有效的,选择性的和脑渗透的GPR88激动剂,在GPR88 cAMP功能测定中具有25nM的EC50。 RTI-13951-33在小鼠纹状体膜中提高[35S]-GTPγS结合(EC50,535nM),但在GPR88 KO小鼠的膜中不提高[1]。 RTI-13951-33对κ阿片受体(KOR; Ki,2.29μM),囊泡单胺转运蛋白(VMAT; Ki,4.23μM)具有弱亲和力,对5-羟色胺转运蛋白具有中等亲和力(SERT; Ki,0.75μM),然而, RTI-13951-33很难抑制SERT(IC50,25.1±2.7μM)[1]。

RTI-13951-33(10 mg/kg,ip)具有足够的脑渗透,t1/2为48分钟,大鼠血浆和脑中为87分钟[1]。在大鼠酒精自我给药模型中,RTI-13951-33(10和20mg/kg,ip)剂量依赖性地降低酒精杠杆反应[1]。

[1]. Jin C, et al. Discovery of a Potent, Selective, and Brain-Penetrant Small Molecule that Activates the Orphan Receptor GPR88 and Reduces Alcohol Intake. J Med Chem. 2018 Aug 9;61(15):6748-6758.

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