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阿扎霉素

阿扎霉素用途

Elaiophylin (Azalomycin B; Gopalamicin; Efomycin E) 是一种自噬 (autophagy) 抑制剂,在卵巢癌细胞中作为单一药剂发挥抗肿瘤活性。

阿扎霉素名称

[ CAS 号 ]:
37318-06-2

[ 中文名 ]:
洋橄榄叶素

[ 英文名 ]:
Azalomycin

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

阿扎霉素生物活性

[ 描述 ]:

Elaiophylin (Azalomycin B; Gopalamicin; Efomycin E) 是一种自噬 (autophagy) 抑制剂,在卵巢癌细胞中作为单一药剂发挥抗肿瘤活性。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症
信号通路 >> 自噬 >> 自噬

[ 靶点 ]

Autophagy[1]


[体外研究]

Elaiophylin介导的自噬抑制和溶酶体功能障碍影响缺氧期间卵巢癌细胞的存活。暴露于Elaiophylin(0.025-0.5μM; 24小时)导致缺氧条件下卵巢癌SKOV3细胞死亡显着增加[1]。在SKOV3和A2780细胞系中,Elaiophylin(0.25,0.5,0.75μM; 24小时)处理导致切割的CASP9/caspase-9和PARP1的显着活化以及BIRC5/survivin的下调以浓度依赖性方式[1] 。细胞活力测定[1]细胞系：卵巢癌SKOV3细胞。浓度：0.025,0.05,0.1,0.2,0.5μM孵育时间：24小时结果：在缺氧条件下导致卵巢癌SKOV3细胞死亡显着增加。蛋白质印迹分析[1]细胞系：卵巢癌SKOV3细胞; A2780细胞浓度：0.25,0.5,0.75μM孵育时间：24小时结果：处理导致切割的CASP9 /胱天蛋白酶-9和PARP1的显着活化以及BIRC5 /存活蛋白的浓度依赖性下调。

[体内研究]

与DMSO处理相比,用2mg/kg Elaiophylin(每2天腹膜内给药21天;在BALB/C无胸腺小鼠中)治疗显着抑制卵巢癌SKOV3细胞生长,导致平均每日肿瘤生长率降低72％用DMSO处理[1]。较低剂量的Elaiophylin作为单一药剂发挥显着的抗肿瘤活性,而较高剂量导致肠毒性。施用较低剂量(2mg/kg)的Elaiophylin作为单一药剂在具有转移的原位卵巢癌模型中实现显着的抗肿瘤效果而无毒性。仅在8mg/kg组中观察到毒性反应[1]。动物模型：患有卵巢癌SKOV3细胞的4周龄BALB/C无胸腺小鼠[1]剂量：1或2 mg/kg给药：每2天腹腔注射21天结果：2 mg/kg治疗显着抑制卵巢癌症SKOV3细胞生长与DMSO处理相比。

[参考文献]

[1]. Zhao X, et al Elaiophylin, a novel autophagy inhibitor, exerts antitumor activity as a single agent in ovarian cancer cells. Autophagy. 2015;11(10):1849-63.

阿扎霉素物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
1080.5±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C54H88O18

[ 分子量 ]:
1025.27

[ 闪点 ]:
295.8±27.8 °C

[ 精确质量 ]:
1024.597046

[ PSA ]:
269.82000

[ LogP ]:
2.59

[ 蒸汽压 ]:
0.0±0.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.569

[ 储存条件 ]:
-20°C

阿扎霉素毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :
CL8380000
CHEMICAL NAME :
Azalomycin B
CAS REGISTRY NUMBER :
37318-06-2
LAST UPDATED :
198910
DATA ITEMS CITED :
1
MOLECULAR FORMULA :
C54-H88-O13
MOLECULAR WEIGHT :
945.42

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intraperitoneal
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
281 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
REFERENCE :
JAJAAA Journal of Antibiotics, Series A. (Tokyo, Japan) V.6-20, 1953-67. For publisher information, see JANTAJ. Volume(issue)/page/year: 13,51,1960

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