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BVT948

BVT948用途

BVT948 是一种蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 的抑制剂，也可以抑制几种细胞色素 P450 (P450) 异构体和赖氨酸甲基转移酶 SETD8。

BVT948名称

[ CAS 号 ]:
39674-97-0

[ 中文名 ]:
4-羟基-3,3-二甲基-2H-苯并[g]吲哚-2,5(3H)-二酮

[ 英文名 ]:
BVT 948

[英文别名 ]:

Tocris-2176
BVT 948
BVT948

BVT948生物活性

[ 描述 ]:

BVT948 是一种蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 的抑制剂,也可以抑制几种细胞色素 P450 (P450) 异构体和赖氨酸甲基转移酶 SETD8。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

PTP[1], P450[1], SETD8[2]

[体外研究]

结果表明,BVT948(BVT.948)的作用是增强胰岛素信号,对信号的持续时间没有影响。 BVT948似乎是蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP活性和P450活性)的有效抑制剂[1]。 BVT948在24小时内以低于5μM的剂量有效且选择性地抑制细胞H4赖氨酸20(H4K20me1)。用BVT948处理的细胞重现细胞周期阻滞表型,类似于报道用RNAi敲低SETD8 [2]。用0.5,1或5μM的BVT948处理MCF-7细胞24小时不会引起细胞活力的任何显着变化。 BVT948以剂量依赖性方式抑制TPA诱导的MMP-9上调。用BVT948处理抑制TPA刺激的NF-κB结合活性,但不抑制AP-1结合活性。 BVT948不影响TPA的MAPK磷酸化。用BVT948治疗使TPA诱导的细胞侵袭减少50％[3]。

[体内研究]

结果显示3μmol/ kg BVT948(BVT.948)与载体处理的对照相比,显着增强了响应于胰岛素的血流中的葡萄糖清除[1]。

[激酶实验]

为了确定BVT948（BVT.948）对蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）活性的抑制的可逆性，将50ng PTP1B在100μL含20μMBVT948的测定缓冲液中在浓缩装置中温育10分钟。然后将样品在14,000rpm，4℃下离心12分钟。随后用100μL测定缓冲液洗涤浓缩物三次，然后离心。洗涤后，向样品中加入190μL测定缓冲液，将体积增加至200μL。在使用对硝基苯磷酸酯（pNPP）作为底物测量剩余酶活性的测定中使用20微升。对照包括酶，其用抑制剂处理但未经洗涤，和酶，其未经BVT948处理但经过孵育和洗涤程序[1]。

[细胞实验]

将L6肌细胞维持在补充有10％胎牛血清和100IU / mL青霉素 - 链霉素的最小必需培养基-α（α-MEM）中，在37℃，5％CO 2中。将细胞接种到24孔板中，并用含有2％胎牛血清的α-MEM替换培养基以诱导分化成肌管。每隔一天更换培养基，并在第7天至第9天向培养物中加入胞苷（0.24mg / mL培养基）以悬浮循环细胞。在第11-16天过夜血清饥饿后，将细胞用于实验。用或不用25μMBVT948（BVT.948）处理它们30分钟，然后用5分钟胰岛素（25nM）刺激。用液氮冷冻后，用pH 7.4的Tris-HCl缓冲液裂解细胞，该缓冲液含有1％Nonidet-40,0.25％脱氧胆酸钠，150mM NaCl，1mM EDTA，1mM EGTA，1mM原钒酸钠，10 mM-甘油磷酸盐，5mM焦磷酸钠和完全蛋白酶抑制剂混合物将细胞提取物以14,000g离心10分钟，上清液用于Delfia试验[1]。

[动物实验]

在该研究中使用12至14周龄的雄性小鼠。根据血糖水平将它们分成相等的组（n = 9）。在时间0，向小鼠腹膜内注射载体（含10％DMSO的NaCl）或BVT948（BVT.948）（0.3和3μmol/ kg）和1U / kg胰岛素。使用血糖仪在0,30,60和120分钟通过尾静脉采样确定血糖[1]。

[参考文献]

[1]. Liljebris C, et al. Oxidation of protein tyrosine phosphatases as a pharmaceutical mechanism of action: a study using 4-hydroxy-3,3-dimethyl-2H-benzo[g]indole-2,5(3H)-dione. J Pharmacol Exp Ther. 2004 May;309(2):711-9.

[2]. Blum G, et al. Small-molecule inhibitors of SETD8 with cellular activity. ACS Chem Biol. 2014 Nov 21;9(11):2471-8.

[3]. Hwang BM, et al. Protein tyrosine phosphatase controls breast cancer invasion through the expression of matrix metalloproteinase-9. BMB Rep. 2013 Nov;46(11):533-8.

[相关活性小分子]

BVT948物理化学性质

[ 密度 ]:
1.39g/cm3

[ 沸点 ]:
400.8ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₄H₁₁NO₃

[ 分子量 ]:
241.24200

[ 闪点 ]:
196.2ºC

[ 精确质量 ]:
241.07400

[ PSA ]:
66.73000

[ LogP ]:
1.48610

[ 折射率 ]:
1.679

[ 储存条件 ]:
2-8℃

BVT948MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

BVT948安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H317

[ 警示性声明 ]:
P280

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Faceshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport