TFEB activator 1

TFEB activator 1用途

TFEB activator 1 是一种口服有效的,不依赖 mTOR 的 TFEB 激活剂。TFEB activator 1 显着促进 Flag-TFEB 的核易位,EC50 为 2167 nM。TFEB activator 1 在不抑制 mTOR 通路的情况下增强自噬 (autophagy)。TFEB activator 1 有潜力用于神经退行性疾病的研究。

TFEB activator 1名称

[ CAS 号 ]:
39777-61-2

[ 中文名 ]:
(1E,4E)-1,5-二(2-甲氧基)-1,4-二烯基-3-戊酮

[ 英文名 ]:
TFEB activator 1

[英文别名 ]:

TFEB activator 1生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

EC50: 2167 nM (Flag-TFEB nuclear translocation)[1]

[体外研究]

TFEB激活因子1(化合物C1)通过直接与TFEB结合激活TFEB并促进其进入细胞核,而不影响TFEB磷酸化或抑制MTOR和MAPK1/ERK2-MAPK3/ERK1的活性[1]。TFEB激活剂1(1μM；持续12h)显著提高N2a细胞中LC3B-II、MAP1LC3B/LC3B(微管相关蛋白1轻链3β)的脂质和吞噬或自噬相关形式的水平[1]。TFEB激活剂1(0.2-1μM)剂量依赖性地增加N2a细胞中LC3-II和SQSTM1/p62(sequestoome 1)的水平[1]。Western Blot分析[1]细胞株：N2a细胞浓度：0,0.2,0.4,0.6,0.8,1μM孵育时间：12h结果：治疗剂量依赖性地增加LC3-II和SQSTM1/p62水平(sequestoome 1)。

[体内研究]

在急性毒性试验中,TFEB激活剂1(化合物C1)的中致死剂量(LD50)值为175 mg/kg(单剂量尾静脉注射；大鼠)[1]。短期口服TFEB激活剂1(低剂量10mg/kg,高剂量25mg/kg,24小时)剂量依赖性地增加LC3B-II和TFEB在肝脏、额叶皮质和纹状体的表达[1]。长期服用TFEB激活剂1(每天10毫克/千克；灌胃给药)可激活TFEB并增强大鼠脑内的自噬[1]。动物模型：成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,体重350～400g[1]剂量：10mg/kg和25mg/kg给药：短期口服；24小时结果：激活TFEB,增强大鼠脑自噬和溶酶体生物生成。动物模型：成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,体重350～400g[1],剂量：10mg/kg,慢性口服,每日一次,连续21d,结果：激活TFEB,增强大鼠脑自噬。

[参考文献]

[1]. Song JX, et al. A novel curcumin analog binds to and activates TFEB in vitro and in vivo independent of MTOR inhibition. Autophagy. 2016 Aug 2;12(8):1372-89.

TFEB activator 1物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₉H₁₈O₃

[ 分子量 ]:
294.34400

[ 精确质量 ]:
294.12600

[ PSA ]:
35.53000

[ LogP ]:
3.99950

[ 储存条件 ]:
2-8°C，干燥，密封

TFEB activator 1安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 海关编码 ]:
2914509090

TFEB activator 1合成路线

详细合成路线

TFEB activator 1上下游产品

TFEB activator 1上游产品

TFEB activator 1下游产品

TFEB activator 1海关

[ 海关编码 ]: 2914509090

[ 中文概述 ]:
2914509090 含其他含氧基的酮. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无最惠国关税:5.5% 普通关税:30.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 丙酮报明包装

[ Summary ]:
HS:2914509090 other ketones with other oxygen function VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:5.5% General tariff:30.0%