SCH 563705

SCH 563705 是一种有效的,可口服的 CXCR2 和 CXCR1 拮抗剂,IC50 值分别为 1.3 nM 和 7.3 nM,Ki 值分别为 1 nM 和 3 nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CXCR

信号通路 >> 免疫及炎症 >> CXCR

研究领域 >> 炎症/免疫

CXCR2:1 nM (Ki)

CXCR1:3 nM (Ki)

CXCR2:1.3 nM (IC50)

CXCR1:7.3 nM (IC50)

Mouse CXCR2:5.2 nM (IC50)

SCH 563705(化合物16)是有效且可口服获得的CXCR2和CXCR1拮抗剂,IC50分别为1.3nM,7.3nM和Kis为1和3nM。 SCH 563705显示对Gro-a和IL-8诱导的人嗜中性粒细胞迁移的有效抑制(趋化性IC 50 = 0.5nM,相对于30nM的Gro-a;趋化性IC 50 = 37nM,相对于3nM的IL-8)[1] 。 SCH 563705有效抑制小鼠CXCR2(IC50 = 5.2 nM)[2]。

SCH 563705在大鼠,小鼠,猴子和狗中具有良好的口服药代动力学特征[1]。 SCH 563705(50mg/kg po)降低血液Ly6G + Ly6C +中性粒细胞频率和Ly6GLy6Chi单核细胞的不变水平。 SCH563705(3-30 mg/kg口服)治疗引起CXCL1血浆水平呈剂量依赖性升高[2]。

小鼠[2]诱导抗胶原抗体诱导的关节炎。如下在BALB / c小鼠（每个处理组n = 8只小鼠）中诱导抗胶原抗体诱导的关节炎（ABIA）。在第0天，给小鼠腹膜内注射4mg ArthritoMAB关节炎诱导抗体鸡尾酒。在第3天，用来自大肠杆菌055：B5的50μg脂多糖在200μL无菌PBS中腹膜内加强小鼠。在所有研究中，SCH 563705在由0.4％METHOCEL E15优质羟丙基甲基纤维素（MC）组成的载体中施用。每日确定临床评分如下。根据以下标准，每只爪子被分配0-4的分数：无症状，0;轻微发红，1;一个或多个肿胀的数字，除了发红，2;整个肿胀，3;关节的强直性和肿胀的停留，4。将每只小鼠（0-16）的四个爪子得分的总和相对于时间作图，以计算疾病活动的曲线下面积（AUC）。每天使用千分尺卡尺在爪的跖骨上进行爪子测量。然后计算爪厚度相对于基线（第0天）测量值的百分比变化[2]。

[1]. Chao J, et al. C(4)-alkyl substituted furanyl cyclobutenediones as potent, orally bioavailable CXCR2 and CXCR1 receptor antagonists. Bioorg Med Chem Lett. 2007 Jul 1;17(13):3778-83.

[2]. Min SH, et al. Pharmacological targeting reveals distinct roles for CXCR2/CXCR1 and CCR2 in a mouse model of arthritis. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jan 1;391(1):1080-6.

瑞帕利辛 | AMG-487 | Navarixin | SB225002 | AZD-5069 | LY2510924 | SCH 546738 | TAK-779 | BKT140 | Danirixin | AZD8797 | 宝藿苷I | IT1t二盐酸盐 | MSX-122