473728-58-4

• 常用中文名：SCH 563705
• 常用英文名：SCH 563705
• CAS号：473728-58-4
• 分子式：C₂₃H₂₇N₃O₅
• 分子量：425.47800
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 CXCR
• 发布时间：2019-01-02 14:27:31
• 更新时间：2024-01-02 10:08:46
• SCH 563705 是一种有效的,可口服的 CXCR2 和 CXCR1 拮抗剂,IC50 值分别为 1.3 nM 和 7.3 nM,Ki 值分别为 1 nM 和 3 nM。

名称

• 中文名: 3-[[3-[(二甲氨基)羰基]-2-羟基苯基]氨基]-4-[[(R)-1-(4-异丙基呋喃-2-基)丙基]氨基]环丁-3-烯-1,2-二酮
• 英文名: 3-[[3,4-dioxo-2-[[(1R)-1-(4-propan-2-ylfuran-2-yl)propyl]amino]cyclobuten-1-yl]amino]-2-hydroxy-N,N-dimethylbenzamide
• 中文别名: 3-[[3-[(二甲氨基)羰基]-2-羟苯基]氨基]-4-[[(R)-1-(4-异丙呋喃-2-基)丙基]氨基]环丁基-3-烯-1,2-二酮
• 英文别名: cs-0833; 3-[[3-[(dimethylamino)carbonyl]-2-hydroxyphenyl]amino]-4-[[(r)-1-(4-isopropylfuran-2-yl)propyl]amino]cyclobut-3-ene-1,2-dione; SCH 563705

物化性质

• 密度: 1.29g/cm3
• 沸点: 555.9ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₇N₃O₅
• 分子量: 425.47800
• 闪点: 290ºC
• 精确质量: 425.19500
• PSA: 111.88000
• LogP: 3.79050
• 折射率: 1.615
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: SCH 563705 是一种有效的,可口服的 CXCR2 和 CXCR1 拮抗剂,IC50 值分别为 1.3 nM 和 7.3 nM,Ki 值分别为 1 nM 和 3 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CXCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CXCR
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  CXCR2:1 nM (Ki)

  CXCR1:3 nM (Ki)

  CXCR2:1.3 nM (IC50)

  CXCR1:7.3 nM (IC50)

  Mouse CXCR2:5.2 nM (IC50)

• 体外研究: SCH 563705(化合物16)是有效且可口服获得的CXCR2和CXCR1拮抗剂,IC50分别为1.3nM,7.3nM和Kis为1和3nM。 SCH 563705显示对Gro-a和IL-8诱导的人嗜中性粒细胞迁移的有效抑制(趋化性IC 50 = 0.5nM,相对于30nM的Gro-a;趋化性IC 50 = 37nM,相对于3nM的IL-8)[1] 。 SCH 563705有效抑制小鼠CXCR2(IC50 = 5.2 nM)[2]。
• 体内研究: SCH 563705在大鼠,小鼠,猴子和狗中具有良好的口服药代动力学特征[1]。 SCH 563705(50mg/kg po)降低血液Ly6G + Ly6C +中性粒细胞频率和Ly6GLy6Chi单核细胞的不变水平。 SCH563705(3-30 mg/kg口服)治疗引起CXCL1血浆水平呈剂量依赖性升高[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]诱导抗胶原抗体诱导的关节炎。如下在BALB / c小鼠（每个处理组n = 8只小鼠）中诱导抗胶原抗体诱导的关节炎（ABIA）。在第0天，给小鼠腹膜内注射4mg ArthritoMAB关节炎诱导抗体鸡尾酒。在第3天，用来自大肠杆菌055：B5的50μg脂多糖在200μL无菌PBS中腹膜内加强小鼠。在所有研究中，SCH 563705在由0.4％METHOCEL E15优质羟丙基甲基纤维素（MC）组成的载体中施用。每日确定临床评分如下。根据以下标准，每只爪子被分配0-4的分数：无症状，0;轻微发红，1;一个或多个肿胀的数字，除了发红，2;整个肿胀，3;关节的强直性和肿胀的停留，4。将每只小鼠（0-16）的四个爪子得分的总和相对于时间作图，以计算疾病活动的曲线下面积（AUC）。每天使用千分尺卡尺在爪的跖骨上进行爪子测量。然后计算爪厚度相对于基线（第0天）测量值的百分比变化[2]。
• 参考文献:

  [1]. Chao J, et al. C(4)-alkyl substituted furanyl cyclobutenediones as potent, orally bioavailable CXCR2 and CXCR1 receptor antagonists. Bioorg Med Chem Lett. 2007 Jul 1;17(13):3778-83.

  [2]. Min SH, et al. Pharmacological targeting reveals distinct roles for CXCR2/CXCR1 and CCR2 in a mouse model of arthritis. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jan 1;391(1):1080-6.