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NCS-382

NCS-382用途

NCS-382是一种强效GABA受体拮抗剂,也是GHBR受体拮抗剂。NCS-382具有抗惊厥和抗惊厥作用。NCS-382用于遗传性神经系统疾病的相关研究[1][4]。

NCS-382名称

[ CAS 号 ]:
520505-01-5

[ 英文名 ]:
NCS-382

[英文别名 ]:

NCS-382生物活性

[ 描述 ]:

NCS-382是一种强效GABA受体拮抗剂,也是GHBR受体拮抗剂。NCS-382具有抗惊厥和抗惊厥作用。NCS-382用于遗传性神经系统疾病的相关研究[1][4]。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 跨膜转运 >> GABA受体

研究领域 >> 神经疾病

信号通路 >> 神经信号通路 >> GABA受体

[体外研究]

NCS-382(0.5 nM,24小时)在 HepG2细胞中不显示抑制微粒体 CYP(CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和 3A4)的能力[2] NCS-382(0.01-1000μM,24小时)对 HepG2细胞具有较低的细胞毒性[2] NCS-382是 GHBR拮抗剂,在离体大鼠纹状体和海马膜中的 IC50值分别为134.1和 201.3 nM[4]细胞毒性测定[2]细胞系：HepG2细胞浓度：0.01-1000μM孵育时间：24小时结果：在1mM浓度下,HepG2的细胞活力降低,并且相同浓度没有诱导HepG2凋亡或细胞毒性。

[体内研究]

NCS-382(100、300、500 mg/kg；腹腔注射) 在小鼠模型中,剂量为 100 mg/kg时,最大血清浓度是脑组织的 4.倍,肾组织的 10倍,最大肝浓度比血清浓度高 700%以上[1] 在 100 mg/kg剂量下,在小鼠模型中腹腔给药后可能优先停留在肝脏,但在大脑和肾脏停留时间较长。小鼠模型中在 500 mg/kg剂量下,脑渗透性有所改善,表现为脑血清比增加。NCS-382(0.83-2.08 mmol/kg/kg；腹腔注射) 在小鼠模型中当以 1.66毫摩尔/千克和 2.08毫摩尔/千克的剂量给药时,它可减少 GHB诱导的小鼠在强迫游泳试验中静止时间增加,表明有抗镇静活性[3] NCS-382(2.3毫摩尔/千克/千克；腹腔注射) 可减少听源性癫痫易感的瑞士 RB小鼠以及小型癫痫大鼠模型中的棘波和波形放电[4] 动物模型：GBL诱导的小鼠模型[1]剂量：300mg/kg(与双氯芬酸(25mg/kg)联合)给药：腹膜内注射(i.p.),30分钟后,给小鼠腹膜内注射GBL(100mg/kg在PBS中稀释)。动物模型：GBL诱导的小鼠模型[3]剂量：0.83、1.25、1.66、2.08mmol/kg给药：腹膜内注射(i.p.),试验前30min结果：2.08 mmol/kg给药,3.18 mmol/kg完全阻断GHB的作用

[参考文献]

[1]. Ainslie GR, et al. A pharmacokinetic evaluation and metabolite identification of the GHB receptor antagonist NCS-382 in mouse informs novel therapeutic strategies for the treatment of GHB intoxication. Pharmacol Res Perspect. 2016 Oct 18;4(6):e00265.

[2]. Vogel KR, et al. In vitro toxicological evaluation of NCS-382, a high-affinity antagonist of γ-hydroxybutyrate (GHB) binding. Toxicol In Vitro. 2017 Apr;40:196-202

[3]. Schmidt C, et al. Anti-sedative and anti-cataleptic properties of NCS-382, a gamma-hydroxybutyrate receptor antagonist. Eur J Pharmacol. 1991 Oct 22;203(3):393-7.

[4]. Maitre M, Hechler V, Vayer P, Gobaille S, Cash CD, Schmitt M, Bourguignon JJ. A specific gamma-hydroxybutyrate receptor ligand possesses both antagonistic and anticonvulsant properties. J Pharmacol Exp Ther. 1990 Nov;255(2):657-63.