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2-氰基-N-(2,5-二溴苯基)-3-羟基-2-丁烯酰胺

用途

LFM-A13是一种强效的BTK、JAK2、PLK抑制剂,抑制重组BTK、Plx1和PLK3,IC50分别为2.5μM、10μM和61μM。LFM-A13具有抗增殖活性和抗癌活性。LFM-A13可用于癌症相关研究[1][3][4]

名称

[ CAS 号 ]:
62004-35-7

[ 中文名 ]:
2-氰基-N-(2,5-二溴苯基)-3-羟基-2-丁烯酰胺

[ 英文名 ]:
LFM-A13

[英文别名 ]:

trans-4,5-didehydro-neral
dehydrocitral
trans-dehydroneral
2,4,6-Octatrienal,3,7-dimethyl

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> JAK

信号通路 >> 表观遗传学 >> JAK

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> JAK

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> Polo样激酶(PLK)

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> BTK

[ 靶点 ]

Plx1:10 μM (IC50)

PLK3:61 μM (IC50)

BRK:267 μM (IC50)

BMX:281 μM (IC50)

FYN:240 μM (IC50)

Met:215 μM (IC50)

Btk:2.5 μM (IC50)

[体外研究]

LFM-A13(100μM；4小时)抑制 R10细胞中 Epo诱导的 EpoR、JAK2、BTK、STAT5和 ERK1/2的磷酸化[2] LFM-A13(100μM；转染 48小时)抑制 COS细胞中 JAK2,Tec和 BTK的自磷酸化,而不影响 Lyn激酶自磷酸化[2] LFM-A13有效抑制 Plx1,IC50为 10μ,也抑制 BRK、BMX、FYN和Met,IC50分别为 267、281、240和 215μM[3]细胞增殖测定[3]细胞系：PTK1细胞浓度：100µM培养时间：2小时结果：显著阻止周期进展。

[体内研究]

LFM-A13(10或 50mg/kg；腹腔注射) 在 MMTV/Neu转基因小鼠乳腺癌模型中表现出剂量依赖性的抗肿瘤作用[3] FM-A13(50 mg/kg；每周三次; 腹腔注射) 通过调节多种与细胞周期、存活和凋亡相关的因子,可减轻 DMBA诱导的小鼠乳腺肿瘤发生[4] 动物模型：MMTV/neu转基因小鼠模型[3]剂量：50或100 mg/kg给药：腹膜内注射(i.p.)；每天两次,每周连续5天。结果：减轻了小鼠乳腺肿瘤的形成。动物模型：DMBA诱导的乳腺癌症小鼠模型[4]剂量：50mg/kg(或与紫杉醇(HY-B0015)联合用药(10mg/kg；每周腹膜内注射一次)给药：腹膜内注射(i.p.)；结果：抑制DMBA诱导的BALB/c小鼠乳腺肿瘤的发生率、平均肿瘤数、平均肿瘤重量和大小。显著降低小鼠PLK1、细胞周期蛋白D1、CDK-4、P53和Bcl-2的表达,但增加p21、IκB、Bax和caspase 3的表达。

[参考文献]

[1]. Mahajan S, et al. Rational design and synthesis of a novel anti-leukemic agent targeting Bruton's tyrosine kinase (BTK), LFM-A13 [alpha-cyano-beta-hydroxy-beta-methyl-N-(2, 5-dibromophenyl)propenamide]. J Biol Chem. 1999 Apr 2;274(14):9587-99.

[2]. van den Akker E, et al. The Btk inhibitor LFM-A13 is a potent inhibitor of Jak2 kinase activity. Biol Chem. 2004 May;385(5):409-13.

[3]. Uckun FM, et al. Anti-breast cancer activity of LFM-A13, a potent inhibitor of Polo-like kinase (PLK). Bioorg Med Chem. 2007 Jan 15;15(2):800-14.

[4]. Sahin K, et al. LFM-A13, a potent inhibitor of polo-like kinase, inhibits breast carcinogenesis by suppressing proliferation activity and inducing apoptosis in breast tumors of mice. Invest New Drugs. 2018 Jun;36(3):388-395.

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.9±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
487.9±45.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₁H₈Br₂N₂O₂

[ 分子量 ]:
360.00

[ 闪点 ]:
248.9±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
357.895233

[ PSA ]:
73.12000

[ LogP ]:
3.42

[ 外观性状 ]:
固体;Light yellow to Brown powder to crystal

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.677

[ 储存条件 ]:
0-10°C;避免加热

安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
20/21/22

[ 安全声明 (欧洲) ]:
36/37

2-氰基-N-(2,5-二溴苯基)-3-羟基-2-丁烯酰胺

用途

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生物活性

物理化学性质

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