<生产厂家价格>

5-(6-喹喔啉亚甲基)-2,4-噻唑啉二酮

5-(6-喹喔啉亚甲基)-2,4-噻唑啉二酮用途

AS-605240 是一种口服有效的特异性 PI3Kγ 抑制剂，IC₅₀ 值为 8 nM，K_i 值为 7.8 nM。

5-(6-喹喔啉亚甲基)-2,4-噻唑啉二酮名称

[ CAS 号 ]:
648450-29-7

[ 中文名 ]:
5-(6-喹噁啉yl亚甲基)-2,4-噻唑烷二酮

[ 英文名 ]:
AS-605240

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

PI 3-Kinase Inhibitor
AS605240
5-quinoxalin-6-ylmethylenethiazolidine-2,4-dione
AS 605240
AS-605240

5-(6-喹喔啉亚甲基)-2,4-噻唑啉二酮生物活性

[ 描述 ]:

AS-605240 是一种口服有效的特异性 PI3Kγ 抑制剂,IC50 值为 8 nM,Ki 值为 7.8 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

PI3Kγ:8 nM (IC50)

PI3Kα:60 nM (IC50)

PI3Kβ:270 nM (IC50)

PI3Kδ:300 nM (IC50)

Autophagy

[体外研究]

AS-605240是PI3Kγ的同种型选择性抑制剂,对PI3Kδ和β的选择性超过30倍,对PI3Kα的选择性分别为18和7.5倍。 AS-605240显示对RAW264小鼠巨噬细胞中C5a介导的PKB磷酸化的抑制作用,IC50为0.09μM。 AS-605240阻断MCP-1诱导的PKB磷酸化,并且在用CSF-1刺激后几乎没有或没有效果。 AS-605240以浓度依赖性方式抑制MCP-1介导的PKB及其下游底物GSK3α和β的磷酸化。 AS605240以剂量依赖性方式抑制BDC2.5 CD4 + T细胞的增殖[2]。

[体内研究]

AS-605240(30 mg/kg BW,口服,每12 h)显着降低小鼠肺中FoxM1的表达,并且无法恢复血管完整性[1]。 AS-605240可减少RANTES诱导的腹膜中性粒细胞募集,ED50为9.1 mg/kg。在CCL5模型中,AS-605240显示ED50值为10mg/kg,与Pik3cg -/-小鼠中观察到的中性粒细胞募集减少的百分比相关。 AS-605240(50 mg/kg,po)可显着降低关节炎症的临床和组织学征象,其程度与Pik3cg -/-小鼠相似[2]。 AS605240(30 mg/kg,ip)抑制NOD小鼠脾细胞中的细胞内PAkt并延缓糖尿病的发作。 AS605240还可预防前驱糖尿病NOD小鼠的自身免疫性糖尿病,并抑制自身反应性T细胞,同时增加NOD小鼠的Tregs。 AS605240(30 mg/kg,ip)逆转新高血糖NOD小鼠的高血糖症,通过Tregs逆转早期糖尿病NOD小鼠的高血糖症,并抑制胰岛中的T细胞浸润,同时增加Tregs [3]。 AS605240(25,50mg/kg)显着降低了大鼠的总细胞数和巨噬细胞,中性粒细胞和淋巴细胞的数量。 AS605240在25 mg/kg AS605240 + BLM组中显着降低BALF中TNF-α和IL-1β水平至132.7±11.2 pg/mL和49.2±11.3 pg/mL,以及131.3±10.7和49.6±8.8 pg/mL。分别为50mg/kg AS605240 + BLM组。 AS605240抑制博来霉素诱导的肺纤维化中纤维蛋白原的产生。 AS605240抑制博莱霉素诱导的肺纤维化模型中炎症细胞Akt的磷酸化[4]。

[激酶实验]

将人PI3Kγ（100ng）在室温下与激酶缓冲液（10mM MgCl2,1mMβ-甘油磷酸盐，1mM DTT，0.1mM Na 3 VO 4,0.1％Na Cholate和15M ATP /100nCiγ[33P] ATP孵育，最终在抑制剂或DMSO存在下，含有18 M PtdIns和250 M PtdSer（最终浓度）的脂质囊泡。通过加入250g新霉素包被的闪烁亲近测定（SPA）珠子来终止激酶反应并继续进行。

[细胞实验]

将总共5×105个BDC2.5脾细胞和50μg/ mL BDC2.5-肽在96孔圆底板中体外孵育48小时。然后用1μCi氚标记的胸苷[3H]脉冲培养物以确定细胞增殖。

[动物实验]

在这项研究中，将大鼠饲养一周以确认体重，然后随机分成四个实验组：（a）对照组（大鼠仅给予载体）; （b）BLM组（用BLM诱导大鼠）; （c）BLM + 25mg / kg AS605240组（用BLM诱导大鼠，然后用25mg / kg AS605240给药）; （d）BLM + 50mg / kg AS605240组（除了不同剂量的50mg / kg AS605240外，与前一组相同的方案）。此外，仅给予5只大鼠50mg / kg AS605240以检测AS605240是否与前四组同时具有任何副作用。（c），（d）和AS605240给予组中的大鼠通过管饲法口服施用25,50和50mg / kg AS605240，而对照组和BLM组中的大鼠在第1天（当天）仅给予等量生理盐水。给予大鼠BLM标记为第0天）。每天一次维持相同的剂量，持续28天。

[参考文献]

[1]. Huang X, et al. Endothelial p110γPI3K Mediates Endothelial Regeneration and Vascular Repair After Inflammatory Vascular Injury. Circulation. 2016 Mar 15;133(11):1093-103.

[2]. Camps M, et al. Blockade of PI3Kgamma suppresses joint inflammation and damage in mouse models of rheumatoid arthritis. Nat Med. 2005 Sep;11(9):936-43.

[3]. Azzi J, et al. The novel therapeutic effect of phosphoinositide 3-kinase-γ inhibitor AS605240 in autoimmune diabetes. Diabetes. 2012 Jun;61(6):1509-18. Epub 2012 Mar 8.

[4]. Wei X, et al. A phosphoinositide 3-kinase-gamma inhibitor, AS605240 prevents bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Jun 25;397(2):311-7. Epub 2010 May 26.

[相关活性小分子]

5-(6-喹喔啉亚甲基)-2,4-噻唑啉二酮物理化学性质

[ 密度 ]:
1.6±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₂H₇N₃O₂S

[ 分子量 ]:
257.268

[ 精确质量 ]:
257.025909

[ PSA ]:
97.25000

[ LogP ]:
0.52

[ 外观性状 ]:
, faint red to orange to dark brown

[ 折射率 ]:
1.792

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble1mg/mL, clear (warmed)

5-(6-喹喔啉亚甲基)-2,4-噻唑啉二酮MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

5-(6-喹喔啉亚甲基)-2,4-噻唑啉二酮安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

5-(6-喹喔啉亚甲基)-2,4-噻唑啉二酮文献

PI3K inhibition synergizes with glucocorticoids but antagonizes with methotrexate in T-cell acute lymphoblastic leukemia.

Oncotarget 6 , 13105-18, (2015)

The PI3K pathway is frequently hyperactivated in primary T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) cells. Activation of the PI3K pathway has been suggested as one mechanism of glucocorticoid resista...

Short-term hypoxia enhances the migratory capability of dendritic cell through HIF-1α and PI3K/Akt pathway.

J. Cell Physiol. 229(12) , 2067-76, (2014)

Hypoxia represents an inadequate oxygen supply to tissues, which can modulate cell functions, primarily through the hypoxia-inducible transcription factor HIF-1α. Dendritic cells (DC) are professional...

更多文献