戈舍瑞林

戈舍瑞林用途

【用途1】
为合成的促性腺激素释放激素的类似物，较天然的促性腺激素释放激素强50-100倍。用于内分泌疗法的晚期前列腺癌。

戈舍瑞林作用

本药是一种合成的、促黄体生成素释放激素的类似物，长期使用可抑制垂体的促黄体生成激素的分泌，从而引起男性血清睾酮和女性血清雌二醇的下降，停药后这一作用是可逆的。男性病人在第一次用药之后21日左右，睾酮浓度可降低到去势后的水平，在每28天用药1次的治疗过程中，睾酮浓度一直保持在去势后的浓度范围内。这种睾酮抑制作用可使大多数病人的前列腺肿瘤消退，症状改善。女性患者在初次用药后21日左右，血清雌二醇浓度受到抑制，并在以后每28天的治疗中维持在绝经后水平。这种抑制与激素依赖性的乳腺癌，子宫内膜异位症相关。药代动力学：本药具有几乎完全的生物利用度。每4周使用一注射埋植剂，可保持有效血药浓度，而无组织蓄积。诺雷德的蛋白结合能力较差，在肾功能正常的情况下，血浆清除半衰期为2-4小时，肾功能不全病人的半衰期将会延长，但对于每月都使用埋植剂的患者来说，这影响非常小，故没有必要改变这些病人的用量。在肝功能不全的病人中，药代动力学无明显的变化。毒理研究：在长期重复使用诺雷德的雄性鼠中，曾观察到良性脑垂体肿瘤的发病率上升，这一事实与以前已观察到的行外科去势后的大鼠的情形相似，但尚未发现与人体使用的经验有任何关联。在小鼠实验中，长期重复使用数倍于人类常用剂量的诺雷德后，可发现胰岛细胞及幽门部胃粘膜细胞增生。这些事实与临床的关系尚不清楚。适应症：适用于可用激素治疗的前列腺癌及绝经前和绝经期的乳腺癌。子宫内膜异位症。用量用法：成人 3.6 mg的注射埋植剂，每28日1次，作腹前壁皮下注射，如果必要可使用局部麻醉。肝、肾功能不全者或老年病人不必调整剂量。子宫内膜异位症病人的疗程为6个月。不良反应曾有报道出现皮疹，常不需中断治疗即可恢复。偶见皮下注射部位的轻度肿胀。男性病人可见潮红及性欲减退，偶见乳房肿胀和硬结。前列腺癌病人用药初期可见暂时性骨骼疼痛加剧，可行对症治疗。个别病例可见尿道梗阻和脊髓压迫。女性病人可见潮红，出汗及性欲减退，一般不需停药。也可见头痛及情绪变化如抑郁。曾见阴道干燥及乳房体积改变。乳腺癌的病人，用药初期会有症状加剧。极少数患子宫内膜异位症的病人，使用促黄体生成素释放激素类似物后发生停经，而停药后月经不再来潮。禁忌症已知对促黄体生成素释放激素类似物过敏的病人，妊娠及哺乳妇女不可使用本品。

戈舍瑞林名称

[ CAS 号 ]:
65807-02-5

[ 中文名 ]:
戈舍瑞林

[ 英文名 ]:
Goserelin

[中文别名 ]:

高舍瑞林

[英文别名 ]:

Decapeptide I
Goserelin

戈舍瑞林生物活性

[ 描述 ]:

Goserelin(ICI 118630)是注射型促性腺激素释放激素(GnRH)超激动剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GNRH受体

研究领域 >> 内分泌

[参考文献]

[1]. Goserelin, From Wikipedia

[相关活性小分子]

戈舍瑞林物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₅₉H₈₄N₁₈O₁₄

[ 分子量 ]:
1269.41

[ PSA ]:
493.39000

[ LogP ]:
-0.95

[ 外观性状 ]:
白色固体

[ 折射率 ]:
1.692

[ 储存条件 ]:
−20°C

[ 水溶解性 ]:
H2O: 20 mg/mL, clear, colorless

戈舍瑞林毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: OK6369800

CHEMICAL NAME :: Luteinizing hormone-releasing factor (pig), 6-(O-1,1-dimethylethyl)-D-serene)-10- deglycinamide-, 2-(aminocarbonyl)hydrazide

CAS REGISTRY NUMBER :: 65807-02-5

LAST UPDATED :: 199510

DATA ITEMS CITED :: 3

MOLECULAR FORMULA :: C59-H84-N18-O14

MOLECULAR WEIGHT :: 1269.61

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Subcutaneous

SPECIES OBSERVED :: Human - man

DOSE/DURATION :: 51 ug/kg

TOXIC EFFECTS :: Brain and Coverings - changes in circulation (hemorrhage, thrombosis, etc.) Sense Organs and Special Senses (Eye) - diplopia Nutritional and Gross Metabolic - other changes

REFERENCE :: LANCAO Lancet. (7 Adam St., London WC2N 6AD, UK) V.1- 1823- Volume(issue)/page/year: 345,458,1995 ** REPRODUCTIVE DATA **

TYPE OF TEST :: TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Subcutaneous

DOSE :: 12 mg/kg

SEX/DURATION :: male 1 day(s) pre-mating

TOXIC EFFECTS :: Reproductive - Paternal Effects - spermatogenesis (incl. genetic material, sperm morphology, motility, and count) Reproductive - Paternal Effects - testes, epididymis, sperm duct Reproductive - Paternal Effects - prostate, seminal vesicle, Cowper's gland, accessory glands

REFERENCE :: JOAND3 Journal of Andrology. (Lippincott/Harper, Journal Fulfillment Dept., 2350 Virginia Ave., Hagerstown, MD 21740) V.1- 1980- Volume(issue)/page/year: 10,478,1989

TYPE OF TEST :: TDLo - Lowest published toxic dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Subcutaneous

DOSE :: 12 mg/kg

SEX/DURATION :: male 1 day(s) pre-mating

TOXIC EFFECTS :: Reproductive - Paternal Effects - other effects on male Endocrine - androgenic

REFERENCE :: JOAND3 Journal of Andrology. (Lippincott/Harper, Journal Fulfillment Dept., 2350 Virginia Ave., Hagerstown, MD 21740) V.1- 1980- Volume(issue)/page/year: 10,478,1989

戈舍瑞林安全信息

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S22-S24/25

[ WGK德国 ]:
3

戈舍瑞林制备

【方法1】
0.2mmol 5-oxoPro-His-NHNH2悬浮于0.9ml二甲基甲酰胺和0.7ml二甲亚砜的混合溶剂中，在0℃和搅拌下，加入0.8mmol 5.7mol/L盐酸的二氧六环溶液，剧烈搅拌5min，得到澄清的溶液。冷至-20℃，加入0.22mmol亚硝酸叔丁酯，再搅拌25min。冷至-30℃，加入0.8mmol三乙胺来中和。加人冷至-20℃的0.1mmol的L-Trp-Ser-Tyr-D-Ser(t-Bu)-Leu-Arg-PrcrNHNHCONH2二盐酸盐和0.1mmol三乙胺溶于lml二甲基甲酰胺的溶液，然后在4℃下搅拌24h。减压蒸出溶剂，剩余物用Sephadex LH-20进行柱层析，用二甲基甲酰胺洗脱。然后用SephadexG-25来提纯，用正丁醇：乙酸：水：吡啶=5：1：5：1(体积比)来洗脱，可得产物。