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奥巴克拉甲磺酸盐

奥巴克拉甲磺酸盐用途

Obatoclax是 BCL-2 家族蛋白的拮抗剂。它与 BCL-2 结合的Ki 为220 nM。

奥巴克拉甲磺酸盐名称

[ CAS 号 ]:
803712-79-0

[ 中文名 ]:
奥巴克拉甲磺酸盐

[ 英文名 ]:
Obatoclax Mesylate

[中文别名 ]:

OBATOCLAX 甲磺酸盐

[英文别名 ]:

Obatoclax Mesylate (GX15-070)
Obatoclax Mesylate
Obatoclax mesilate
Obatoclax

奥巴克拉甲磺酸盐生物活性

[ 描述 ]:

Obatoclax是 BCL-2 家族蛋白的拮抗剂。它与 BCL-2 结合的Ki 为220 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Bcl-2:220 nM (Ki)

Bcl-xL:1-7 μM (Ki)

Mcl-1:1-7 μM (Ki)

Bcl-W:1-7 μM (Ki)

Bcl-B:1-7 μM (Ki)

Autophagy

[体外研究]

Obatoclax(0,0.5,1,2.5,5和10μM)有效地消除了OCI-AmL3细胞的生长,并且在HL60,KG1和U937细胞中观察到类似的结果。 Obatoclax还显示低剂量抗增殖特性,伴随着S/G2细胞周期阻滞。在中和Mcl-1后,Obatoclax(10μM)诱导细胞凋亡通过内在的凋亡途径进行。 Obatoclax与AraC和ABT-737协同诱导AmL细胞系中的细胞凋亡。 Obatoclax(250 nM)诱导细胞凋亡并选择性抑制原代AmL细胞的集落形成[1]。 Obatoclax诱导细胞死亡,K1,BCPAP和KTC-1细胞的IC50分别为3.18μM,0.85μM和0.76μM。 Obatoclax还通过诱导混合细胞死亡形式,MOMP丧失,线粒体呼吸抑制和细胞糖酵解来增强Vemurafenib的细胞毒性。 Obatoclax调节authophagy的诱导和降解阶段,并促进K1细胞中Mcl-1/Beclin-1依赖性自噬[2]。 Obatoclax在一组人结直肠癌细胞系中抑制细胞增殖并诱导G1细胞周期停滞,并且对于HCT116,HT-29和LoVo细胞,72小时细胞增殖的IC50分别为25.85,40.69和40.01nM。。 Obatoclax(0,25,50,100,200nM)下调细胞周期蛋白D1以诱导G1期停滞和随后的抗增殖。 Obatoclax(200 nM)靶向细胞周期蛋白D1,用于蛋白酶体介导的降解[3]。 Obatoclax(500 nM,1μM)诱导坏死细胞死亡并诱导自噬阻滞,与500 nM的细胞死亡无关。 Obatoclax定位于溶酶体,影响溶酶体结构和性质,但不会引起大量溶酶体透化[4]。

[体内研究]

LY3009120单一疗法或Obatoclax + Vemurafenib(20 mg/kg /天用于组合)可在甲状腺癌的皮下异种移植模型中更彻底地延缓肿瘤生长[2]。 Obatoclax(5 mg/kg,ip)可有效减少小鼠肿瘤的生长[4]。

[细胞实验]

将HCT116，HT-29和LoVo细胞以5×104 /孔的密度接种到六孔板上，然后用obatoclax（0,50,100,200nM）处理。收获obatoclax处理后24,48和72小时的细胞数，重新悬浮，用台盼蓝染色，然后使用Neubauer室计数。

[动物实验]

携带[Pten，p53] thyr - / - 肿瘤的小鼠每天一次ip注射用Obatoclax（5mg / kg）治疗6天。用Liberase解剖肿瘤并消化。在流式细胞术分析之前，将单细胞悬浮液与100nM Lysotracker Deep Red孵育30分钟。

[参考文献]

[1]. Marina Konopleva, et al. Mechanisms of Antileukemic Activity of the Novel Bcl-2 Homology Domain-3 Mimetic GX15-070 (Obatoclax). Cancer Res May 1, 2008 68; 3413

[2]. Wei WJ, et al. Obatoclax and LY3009120 Efficiently Overcome Vemurafenib Resistance in Differentiated Thyroid Cancer. Theranostics. 2017 Feb 23;7(4):987-1001.

[3]. Or CR, et al. Obatoclax, a Pan-BCL-2 Inhibitor, Targets Cyclin D1 for Degradation to Induce Antiproliferation in Human Colorectal Carcinoma Cells. Int J Mol Sci. 2016 Dec 27;18(1).

[4]. Champa D, et al. Obatoclax kills anaplastic thyroid cancer cells by inducing lysosome neutralization and necrosis. Oncotarget. 2016 Jun 7;7(23):34453-71.

[5]. Nguyen M, et al. Small molecule obatoclax (GX15-070) antagonizes MCL-1 and overcomes MCL-1-mediated resistance to apoptosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 4;104(49):19512-7. Epub 2007 Nov 26.

[相关活性小分子]

奥巴克拉甲磺酸盐物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₁H₂₃N₃O₄S

[ 分子量 ]:
413.490

[ 精确质量 ]:
413.140930

[ PSA ]:
115.92000

[ LogP ]:
4.50730

[ 储存条件 ]:
-20°C

奥巴克拉甲磺酸盐安全信息

[ 海关编码 ]:
2933990090

奥巴克拉甲磺酸盐海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

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2018-10-27 18:27:03

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